附件：腔鏡用吻合器產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2017年第44號）.doc

腔鏡用吻合器產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在為申請人進行腔鏡用吻合器產(chǎn)品的注冊申報提供技術(shù)指導(dǎo)，同時也為食品藥品監(jiān)督管理部門對注冊申報資料的審評提供技術(shù)參考。

本指導(dǎo)原則是對腔鏡用吻合器產(chǎn)品注冊申報資料的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化，并依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。

本指導(dǎo)原則是對申請人和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)和標準的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當(dāng)前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進行適時的調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則的適用范圍為腔鏡下使用的吻合器。該類吻合器可帶或不帶切割功能，主要用于腔鏡下組織/臟器的切除、閉合及消化道重建。

二、注冊申報資料要求

（一）綜述資料

1.概述

產(chǎn)品名稱依據(jù)《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》確定。根據(jù)吻合后釘?shù)呐帕行螤睿擅麨榍荤R用直線型吻合器、腔鏡用管型吻合器、腔鏡用弧線型吻合器等，若同時有切割功能，名稱中可帶有“切割”字樣，根據(jù)吻合器器身是一次性使用或可重復(fù)使用，產(chǎn)品名稱中可帶有“一次性”或“可重復(fù)使用”字樣。如：產(chǎn)品名稱可為一次性腔鏡用直線型吻合器、一次性腔鏡用直線型切割吻合器。

2.產(chǎn)品描述

產(chǎn)品描述應(yīng)全面、詳細，至少應(yīng)包括申報產(chǎn)品名稱、結(jié)構(gòu)組成（含配合使用的附件）、工作原理、主要原材料、性能、預(yù)期用途、適用的解剖部位，以及區(qū)別于其他同類產(chǎn)品的特征等內(nèi)容。必要時提供圖示說明。

（1）結(jié)構(gòu)組成

通常情況下一套完整的腔鏡用吻合器（以下簡稱“吻合器”）最基本組成是器身和組件；器身由手柄、保險裝置、旋轉(zhuǎn)環(huán)、關(guān)節(jié)旋鈕、釘砧（又名抵釘座）和釘砧釋放鈕等組成。吻合器中可更換部分通常稱為組件，組件一般包括釘倉（釘匣）、吻合釘和推釘片。根據(jù)產(chǎn)品設(shè)計不同，切割刀可裝配于器身或組件。

典型產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)示意圖如下：

（2）工作原理

吻合器通過機械傳動裝置，將預(yù)先放置在組件中呈兩排或數(shù)排互相平行錯位排列的吻合釘，擊入已經(jīng)對合好需要吻合在一起的組織內(nèi)，吻合釘在穿過組織后受到前方釘砧阻擋，向內(nèi)彎曲，形成類“B”形互相錯位排列，將組織吻合在一起。由于小血管可以從“B”形吻合釘空隙中通過，故不影響吻合部位及其遠端的血液供應(yīng)。

3.型號規(guī)格

對于存在多種型號規(guī)格的產(chǎn)品，說明型號規(guī)格的劃分依據(jù)、明確各型號規(guī)格的區(qū)別。可采用對比表或帶有說明性文字的圖片、圖表，對不同型號規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成、性能指標加以描述。

4.包裝說明

有關(guān)產(chǎn)品包裝的信息，以及與該產(chǎn)品一起銷售的配件包裝情況。說明與滅菌方法相適應(yīng)的最初包裝的信息。

5.產(chǎn)品適用范圍和禁忌癥

（1）適用范圍：應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品的適用范圍，包括預(yù)期應(yīng)用的解剖部位、配合使用的器械（如適用）。

（2）適用人群：目標患者人群的信息（如成人、兒童），患者選擇標準的信息。

（3）禁忌癥：如適用，應(yīng)當(dāng)明確說明該產(chǎn)品禁忌應(yīng)用的特定人群、疾病種類等。

6.參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品情況

應(yīng)當(dāng)提供同類產(chǎn)品（國內(nèi)外已上市）或前代產(chǎn)品（如有）的信息，闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對于同類產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

申請人應(yīng)綜述該類產(chǎn)品國內(nèi)外研究及臨床使用現(xiàn)狀。列表比較說明本次申報產(chǎn)品與已上市同類及前代產(chǎn)品（如有）的相同點和不同點，比較的項目應(yīng)包括工作原理、結(jié)構(gòu)組成、原材料、性能指標、適用范圍、生產(chǎn)工藝、滅菌方式、有效期、已上市國家等。

吻合器及吻合釘?shù)牟牧蠎?yīng)符合行業(yè)標準YY0875-2013《直線型吻合器及組件》（本指導(dǎo)原則中標準適用最新版本，下同）、YY 0876-2013《直線型切割吻合器及組件》中對原材料的規(guī)定。

明確產(chǎn)品全部原材料、供應(yīng)商、符合的標準等基本信息，建議以列表的形式提供。說明原材料的選擇依據(jù)及來源。原材料應(yīng)具有穩(wěn)定的供貨渠道以保證產(chǎn)品質(zhì)量，需提供原材料生產(chǎn)廠家的資質(zhì)證明及外購協(xié)議。應(yīng)明確所用原材料的質(zhì)控標準及生產(chǎn)過程中的檢驗步驟，提交原材料符合相應(yīng)標準的全性能驗證報告。

對于首次應(yīng)用于醫(yī)療器械的新材料，應(yīng)提供該材料適合用于人體預(yù)期使用部位的相關(guān)研究資料。

7.其他需要說明的內(nèi)容。

（二）研究資料

至少應(yīng)包含如下內(nèi)容：

1.產(chǎn)品性能研究

應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明，包括有效性、安全性指標以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標的確定依據(jù)、所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)等。

應(yīng)研究的產(chǎn)品基本性能包括外觀、尺寸、表面粗糙度、吻合釘材料（牌號及化學(xué)成分）、硬度（關(guān)鍵部件、切割刀）、吻合釘材料拉伸強度、靈活性（開閉靈活性、復(fù)位彈簧彈性、有效擊發(fā)指示區(qū)）、裝配性、閉合力、夾持力及其均勻性、吻合性能（成型吻合釘高度、吻合釘成型質(zhì)量、縫釘線完整性）、切割性能、切割刀鋒利度、吻合口耐壓性能、保險及安全裝置、耐腐蝕性（切割刀、抵釘座）、氣密性（若適用）、抵釘座與釘倉的安全間隙、包裝密封性及包裝封口剝離強度、無菌、熱原、環(huán)氧乙烷殘留量（若適用）及其他對人體有潛在危害物質(zhì)的殘留量等。

若產(chǎn)品帶有配合使用的附件，應(yīng)分別列出附件的材料、尺寸、性能要求。

對于采用新材料制造的產(chǎn)品以及具有其他特殊性能的產(chǎn)品，申請人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點制定相應(yīng)的性能要求，設(shè)計驗證該項特殊性能的試驗方法，闡明試驗方法的來源或提供方法學(xué)確認資料。

可參照的相關(guān)標準舉例如下（未標明年代號表示應(yīng)參照最新版本）：

GB 1220不銹鋼棒

GB/T 3280不銹鋼冷軋鋼板和鋼帶

GB/T 228.1金屬材料拉伸試驗第1部分：室溫試驗方法

GB/T 230.1金屬材料洛氏硬度試驗第1部分：試驗方法（A、B、C、D、E、F、G、H、K、N、T標尺）

GB/T 4340.1金屬材料維氏硬度試驗第1部分：試驗方法

GB/T13810外科植入物用鈦及鈦合金加工材

GB/T 14233.1醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法第1部分：化學(xué)分析方法

GB/T 14233.2醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法第2部分：生物學(xué)試驗方法

YY 0875直線型吻合器及組件

YY 0876直線型切割吻合器及組件

YY/T 0149不銹鋼醫(yī)用器械耐腐蝕性能試驗方法

YY/T 0294.1 外科器械金屬材料第1部分：不銹鋼

中華人民共和國藥典

ISO 13782外科植入物金屬材料外科植入用純鉭材料

2.生物相容性評價研究

對吻合器中與人體接觸的部件，如抵釘座、釘倉等應(yīng)按照GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學(xué)評價》系列標準對吻合器進行生物相容性評價。一般應(yīng)評價的項目包括細胞毒性、致敏和皮內(nèi)反應(yīng)等。

吻合釘目前多采用鈦、鈦合金或純鉭材料。制成吻合釘?shù)募冣仭⑩伜辖鸩牧蠎?yīng)符合GB/T13810中鈦或鈦合金材料（TA1、TA2、TA3、TC4）的化學(xué)成分要求；制成吻合釘?shù)募冦g材料應(yīng)符合ISO13782中純鉭材料（Tal）的化學(xué)成分要求。選用表面改性處理的純鈦、鈦合金、純鉭或其他材料，應(yīng)按照GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學(xué)評價》系列標準對吻合釘進行生物相容性評價研究，一般包括但不限于細胞毒性、致敏、皮內(nèi)反應(yīng)、急性毒性、亞慢性毒性、遺傳毒性和植入后局部反應(yīng)。

以下參考標準未標明年代號表示應(yīng)參照最新版本：

GB/T 16886.1醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗

GB/T 16886.3醫(yī)療器械生物學(xué)評價第3部分：遺傳毒性、致癌性和生殖毒性試驗

GB/T 16886.5醫(yī)療器械生物學(xué)評價第5部分：體外細胞毒性試驗

GB/T 16886.6醫(yī)療器械生物學(xué)評價第6部分：植入后局部反應(yīng)試驗

GB/T 16886.10醫(yī)療器械生物學(xué)評價第10部分：刺激與遲發(fā)型超敏反應(yīng)試驗

GB/T 16886.11醫(yī)療器械生物學(xué)評價第11部分：全身毒性試驗

3.滅菌工藝研究

（1）應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）及其選擇依據(jù)和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認報告。腔鏡用吻合器的無菌保證水平（SAL）應(yīng)達到1×10-6。

（2）對于可重復(fù)使用的吻合器，應(yīng)當(dāng)明確推薦的滅菌工藝（方法和參數(shù)）及推薦滅菌方法的確定依據(jù)，提供器械對所推薦滅菌方法耐受性的研究資料。

（3）殘留毒性：若滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，如環(huán)氧乙烷滅菌，應(yīng)當(dāng)明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料。

4.產(chǎn)品貨架有效期和包裝研究

（1）產(chǎn)品貨架有效期

貨架有效期包括產(chǎn)品有效期和包裝有效期。產(chǎn)品有效期驗證可采用實時老化或加速老化的研究。實時老化的研究是唯一能夠反映產(chǎn)品在規(guī)定儲存條件下實際穩(wěn)定性要求的方法。加速老化試驗選擇的環(huán)境條件的老化機制應(yīng)與宣稱的真實運輸儲存條件下發(fā)生產(chǎn)品老化的機制相匹配。加速老化研究報告中應(yīng)明確試驗溫度、濕度、加速老化時間的確定依據(jù)。

（2）產(chǎn)品包裝研究

可依據(jù)有關(guān)國內(nèi)、國際標準進行（如GB/T 19633、ISO 11607、ASTM F2475、ASTM D4169等）包裝研究，提交產(chǎn)品的包裝驗證報告。直接接觸產(chǎn)品的包裝材料的選擇應(yīng)至少考慮以下因素：包裝材料的物理化學(xué)性能；包裝材料的毒理學(xué)特性；包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性；包裝材料與成型和密封過程的適應(yīng)性；包裝材料與滅菌過程的適應(yīng)性；包裝材料所能提供的物理、化學(xué)和微生物屏障保護；包裝材料與使用者使用時的要求（如無菌開啟）的適應(yīng)性；包裝材料與標簽系統(tǒng)的適應(yīng)性；包裝材料與貯存運輸過程的適應(yīng)性。

吻合器與組件分開包裝的，應(yīng)分別對其有效期和包裝進行研究。

5.臨床前動物實驗

吻合器在進行人體臨床試驗前應(yīng)進行動物實驗。臨床前動物實驗的目的主要是通過相關(guān)動物來考察產(chǎn)品的安全性和有效性，以及臨床相關(guān)參數(shù)（如組織厚度）的確定，預(yù)測其在人群中使用時可能出現(xiàn)的不良事件，降低臨床試驗受試者和臨床使用者承擔(dān)的風(fēng)險，并為臨床試驗方案的制定提供依據(jù)。建議在具有資質(zhì)的實驗室進行臨床前動物實驗。

建議申請人建立與擬申報產(chǎn)品預(yù)期用途相對應(yīng)的各個解剖部位應(yīng)用的動物模型。

建議動物實驗方案嚴格按照產(chǎn)品適用范圍和使用方法制定。應(yīng)至少評價以下指標：

（1）有效性評價指標

有效性評價指標應(yīng)包括即刻吻合成功率、吻合口愈合率、吻合口耐壓性能等。

（2）安全性評價指標

安全性評價指標主要為吻合口并發(fā)癥（主要為吻合口出血、吻合口瘺及吻合口狹窄）、吻合口周圍瘢痕組織增生情況、肺實質(zhì)滲漏及肺不張（若適用）。還應(yīng)包括動物的生理狀態(tài)及不良事件，如動物外觀體征、行為活動、體溫、局部刺激性、腺體分泌、糞便性狀、攝食量、體重、血液學(xué)和血液生化學(xué)指標（如肝功能、腎功能等）、大體解剖和組織病理學(xué)檢查等指標。

申請人應(yīng)對動物實驗中有關(guān)安全事件進行完整的記錄，分析原因并判定與器械的關(guān)聯(lián)性，為產(chǎn)品風(fēng)險分析和下一步的臨床試驗奠定理論基礎(chǔ)。

為保證人類受試者的合法權(quán)益，只有在獲得充分動物實驗數(shù)據(jù)，且能證明產(chǎn)品對受試者無潛在安全性擔(dān)憂時才可考慮進行臨床試驗。

動物實驗研究中，建議申請人根據(jù)擬申報器械的性能結(jié)構(gòu)特點及臨床使用情況，選取合適的對照產(chǎn)品。實驗例數(shù)的選擇應(yīng)符合統(tǒng)計學(xué)原則。

申請人應(yīng)提交詳細的動物實驗研究方案和研究報告。應(yīng)至少包括但不局限于以下內(nèi)容：

①實驗?zāi)康?/p>

②實驗器材和試劑

③動物的種類、數(shù)量、動物微生物級別和飼養(yǎng)環(huán)境以及該種類作為受試動物的合理性解釋及選擇依據(jù)

④實驗方法（樣品準備、動物準備、手術(shù)方法）、術(shù)前準備等

⑤對照組類型和/或?qū)φ债a(chǎn)品的類型和選取依據(jù)

⑥動物模型的種類及建立方法

⑦產(chǎn)品的使用方法

⑧觀察方法與觀察指標

⑨數(shù)據(jù)統(tǒng)計學(xué)分析

⑩結(jié)果判定標準與實驗結(jié)論

應(yīng)提交原始實驗數(shù)據(jù)。

6.其他資料

結(jié)合申報產(chǎn)品的特點，證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。

（三）生產(chǎn)制造信息

應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品生產(chǎn)加工工藝，注明關(guān)鍵工藝和特殊工藝，并闡明其過程控制點及控制參數(shù)。對生產(chǎn)工藝的可控性、穩(wěn)定性應(yīng)進行確認。

吻合釘若選用表面改性處理（涂層、酸蝕等）的金屬材料（如純鈦、鈦合金材料、純鉭等），需要給出改性層或涂層的元素成分、組織結(jié)構(gòu)、理化性能、結(jié)合強度等信息及其相關(guān)的制備工藝。

明確生產(chǎn)工藝的質(zhì)量控制標準以及加工助劑殘留控制的驗證資料。

（四）臨床評價資料

對于按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》規(guī)定，通過對同品種醫(yī)療器械臨床試驗或者臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進行分析評價提交臨床評價資料的，臨床評價資料應(yīng)符合《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》的規(guī)定。

對于按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》規(guī)定需要進行臨床試驗的吻合器產(chǎn)品，臨床試驗應(yīng)符合《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》有關(guān)要求。

1.臨床適應(yīng)癥的選擇

詳細說明試驗對象的選擇范圍、納入標準和排除標準，對照組的設(shè)置情況。

臨床試驗選擇的手術(shù)部位和/或組織類型及厚度應(yīng)能覆蓋產(chǎn)品擬申報的臨床適用范圍。

2.評價指標

評價指標應(yīng)包括有效性指標、安全性指標及術(shù)中操作性能評估指標。有效性評價指標應(yīng)明確主要有效性評價指標和次要有效性評價指標，評價的指標應(yīng)合理并便于臨床觀察，應(yīng)包括術(shù)中直接觀察到的及術(shù)后通過輔助檢查或患者癥狀及隨訪可以獲得的信息。

以用于消化道（切割）吻合的腔鏡下使用吻合器為例：

（1）有效性評價指標

①主要有效性評價指標：在手術(shù)中進行消化道的橫斷和吻合，擊發(fā)成功后退出器械，仔細檢查切割吻合環(huán)/吻合線是否完整，有無滲漏、出血。若吻合環(huán)完整，無滲漏、出血則視為吻合成功，否則視為吻合失敗。必要時采用注氣法進行檢驗，觀察吻合口是否有氣泡溢出，無氣泡溢出記錄為吻合成功，有明顯氣泡溢出記錄為吻合失敗。

②次要有效性評價指標：為術(shù)后吻合口愈合情況，主要通過腸鳴音恢復(fù)情況、進食和排便情況進行判斷。腸鳴音恢復(fù)，能順利進食和排便視為吻合口愈合。

③其他觀察指標：包括術(shù)中情況（如：手術(shù)時間、吻合時間、因吻合器原因?qū)е碌闹修D(zhuǎn)率、吻合后需要手工間斷縫合加固的針數(shù)等），術(shù)前及術(shù)后的生命體征和實驗室檢查情況（血常規(guī)、生化指標等）。

（2）安全性評價指標：術(shù)中因爆釘致吻合口裂開情況；術(shù)后并發(fā)癥情況，包括吻合口出血、吻合口漏、感染等。

①吻合口出血：術(shù)后出現(xiàn)消化道出血并通過觀察消化腔減壓管及腹腔內(nèi)引流管、內(nèi)鏡、血管造影等明確為吻合口來源者，若未能明確來源則稱為消化道出血。

②根據(jù)文獻報道出現(xiàn)下述至少一項者為吻合口漏：A.影像學(xué)檢查如消化道造影證實吻合口漏；B.腹腔引流管或切口內(nèi)出現(xiàn)糞性物質(zhì)，并可排除腸道其他部位來源；C.再次手術(shù)探查證實為吻合口漏；D.吻合口旁的腹盆腔膿腫。吻合口漏根據(jù)嚴重程度分為3級：A級：不需要特別處理；B級：需要積極處理，但是不需要再次手術(shù)；C級：需要再次手術(shù)。

（3）吻合器操作性能評估

①吻合器單手操作是否順暢；

②吻合器能否正常擊發(fā)；

③吻合完畢后回退是否順暢、有無卡壓組織、有無阻力；

④吻合器多次連續(xù)擊發(fā)是否可靠；

⑤吻合器是否能完全切斷組織。

3.研究設(shè)計和研究假設(shè)

建議申請人采用前瞻性、隨機對照設(shè)計，將擬申報器械與已獲準上市器械進行對比。對照器械應(yīng)與擬申報器械采用類似的材料制成且具有相同/相似的預(yù)期用途。

對各臨床試驗中心的入選受試者進行分組時，應(yīng)盡可能基于重要的非試驗因素進行分層隨機化。

4.比較的類型

如優(yōu)效性檢驗、非劣效檢驗、等效性檢驗，申請人應(yīng)說明選擇的依據(jù)。

若選用非劣效檢驗，應(yīng)選擇已上市的行業(yè)內(nèi)及臨床公認的性能優(yōu)異的同類吻合器作為對照器械。

5.樣本量確定依據(jù)

試驗例數(shù)應(yīng)具有統(tǒng)計學(xué)意義，應(yīng)足以確保所申報器械將能在臨床使用條件下充分發(fā)揮作用。

樣本量的大小應(yīng)根據(jù)如下要素確定：

（1）受試產(chǎn)品的具體特性、主要有效性評價指標及其估計值。

（2）比較的類型（優(yōu)效性檢驗、等效性檢驗、非劣效檢驗）。

對于非劣效和等效性試驗，應(yīng)給出具有臨床意義的非劣效界值和/或等效性界值，若為優(yōu)效性試驗，需要給出優(yōu)效性界值。

（3）顯著性水平、Ⅰ類錯誤概率α值為雙側(cè)0.05（即單側(cè)0.025），Ⅱ類錯誤概率β通常不超過0.2（即單側(cè)0.1）。

應(yīng)在臨床試驗方案中明確給出具體的樣本量計算公式及其來源出處，說明計算過程中所采用的所有參數(shù)及其估計值。如果對多個指標進行計算，得出不同估計值，則取最大者。使例數(shù)滿足所有指標應(yīng)具有統(tǒng)計學(xué)意義。

（4）應(yīng)考慮20%以內(nèi)的脫落率。故根據(jù)樣本例數(shù)計算公式計算的樣本數(shù)，加20%的樣本數(shù)。

6.統(tǒng)計分析方法

應(yīng)在方案中明確寫出將要采用的統(tǒng)計分析方法。所有統(tǒng)計分析均應(yīng)在全分析集、符合方案集進行，對于未能觀察到安全性或有效性終點的受試者，必須進行靈敏度分析，并按照失敗或者無效計算。

（1）描述性分析

計數(shù)資料采用頻數(shù)和百分比描述，計量資料采用均數(shù)、標準差、最大值、最小值、中位數(shù)、第25及第75分位數(shù)描述。

（2）臨床觀察指標的統(tǒng)計學(xué)分析

基線統(tǒng)計除按上述描述性分析外，對觀察指標（計數(shù)資料和計量資料）的組間比較應(yīng)根據(jù)觀察指標的性質(zhì)選擇相應(yīng)的統(tǒng)計方法進行統(tǒng)計分析檢驗。

（3）安全性評價

報告不良事件發(fā)生例數(shù)及所占比例，并進行組間比較。同時，詳細描述各組病例出現(xiàn)的全部不良事件的具體表現(xiàn)、程度及其與所使用的研究器械的關(guān)系。

7.試驗所用樣品的信息

應(yīng)具體說明臨床試驗樣品的詳細信息：產(chǎn)品規(guī)格型號、批號、使用方法，對照品的詳細信息（生產(chǎn)廠家、產(chǎn)品材料、預(yù)期用途、使用方法、產(chǎn)品規(guī)格型號、批號、醫(yī)療器械注冊證號等）。

8.患者隨訪

建議必要時對臨床試驗中納入的患者進行隨訪。

（五）產(chǎn)品風(fēng)險分析資料

可通過產(chǎn)品設(shè)計控制、產(chǎn)品原材料選擇、生產(chǎn)工藝過程控制、產(chǎn)品技術(shù)性能指標的制定、動物實驗、臨床試驗、說明書、正確的標簽標識等多項措施對風(fēng)險進行控制，以降低風(fēng)險至可接受水平。

（六）產(chǎn)品技術(shù)要求

申請人應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品的技術(shù)特征和臨床使用情況來確定產(chǎn)品安全有效、質(zhì)量可控的技術(shù)要求與檢驗方法。產(chǎn)品技術(shù)要求中應(yīng)包括產(chǎn)品的一般信息（結(jié)構(gòu)組成、示意圖、原材料、滅菌方法、有效期、初包裝信息）、規(guī)格型號及其劃分的說明、產(chǎn)品性能指標及試驗方法。產(chǎn)品技術(shù)要求中的內(nèi)容引用國家標準、行業(yè)標準、中國藥典或國際標準的，應(yīng)保證其有效性，并注明相應(yīng)標準的編號、年號及中國藥典的版本號。制定吻合器技術(shù)要求的常用參考標準見上述產(chǎn)品性能研究章節(jié)。吻合器性能要求一般應(yīng)包括如下項目：

1.外觀

參考YY 0875中相關(guān)要求制定。

2.尺寸（吻合長度、吻合釘高度）

3.吻合釘材料

應(yīng)符合YY 0875中的相關(guān)規(guī)定。

4.靈活性、裝配性

參考YY 0875、YY 0876中相關(guān)要求制定。

5.吻合和/或切割性能、吻合口耐壓性能、切割刀鋒利度參考YY 0875、YY 0876中相關(guān)要求制定。

6.擊發(fā)后聽覺/觸覺等反饋

7.硬度要求

重復(fù)使用吻合器的抵釘座硬度應(yīng)不低于35HRC。

申請人也可根據(jù)自己產(chǎn)品的性能制定關(guān)鍵部件的硬度要求，但需要提供完整的驗證資料予以證明。

8.表面粗糙度

吻合器金屬外表面粗糙度Ra應(yīng)不大于0.8μm。

9.耐腐蝕性能

重復(fù)性使用吻合器切割刀、抵釘座的耐腐蝕性能應(yīng)符合YY/T 0149中5.4 b級的規(guī)定。

10.安全/保護裝置

吻合器應(yīng)具有安全保護裝置，如防止空釘倉擊發(fā)的保護裝置。

11.吻合器器身與組件的連接牢固度

12.包裝密封

參考YY 0875制定。

13.滅菌

14.環(huán)氧乙烷殘留量

15.吻合器附件性能（若有）

16.化學(xué)性能（若適用）

產(chǎn)品技術(shù)要求中的性能指標不應(yīng)低于相關(guān)行業(yè)標準（如YY 0875、YY 0876）中的適用條款的相關(guān)要求，檢驗方法應(yīng)采用行業(yè)標準中的方法，若采用其他方法則應(yīng)選擇經(jīng)驗證的方法并說明原因。

對宣稱的所有其他技術(shù)參數(shù)和功能，均應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以規(guī)定。

產(chǎn)品技術(shù)要求的編制說明應(yīng)說明產(chǎn)品性能指標及試驗方法制訂的依據(jù)。

（七）產(chǎn)品注冊檢驗報告

申請人應(yīng)提供具有醫(yī)療器械檢驗資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗機構(gòu)出具的注冊檢驗報告和預(yù)評價意見。此外，還應(yīng)提供檢驗樣品規(guī)格型號的選擇依據(jù)。

所檢驗型號產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)是本注冊單元內(nèi)能夠代表申報的其他型號產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品，若一個型號不能覆蓋，除選擇典型型號進行全性能檢驗外，還應(yīng)選擇其他型號進行差異性檢驗。

（八）產(chǎn)品說明書和標簽

產(chǎn)品說明書和標簽應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》的要求。

說明書開頭部分建議給予“使用前請仔細閱讀說明書全部內(nèi)容，不仔細按說明操作將會導(dǎo)致嚴重的手術(shù)后果，如吻合口裂開或滲漏”的提示。

1.適應(yīng)癥

應(yīng)列出手術(shù)種類、吻合的解剖部位，并且在某些情況下，應(yīng)說明其適用的預(yù)期患者人群。

2.禁忌癥

說明不能使用該器械的疾病或情況。

3.產(chǎn)品基本信息

規(guī)格型號、結(jié)構(gòu)組成、主要原材料、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)圖示、主要性能（如無菌、無熱原）等信息。

4.使用說明

包括器械操作方法及步驟（建議采用文字與圖示相結(jié)合

說明使用步驟）及各步驟應(yīng)注意的情況。

應(yīng)提示使用者注意該器械與附件（釘倉）的兼容性。

應(yīng)明確MRI磁共振兼容性及限定MRI使用條件。

5.警告及預(yù)防措施

舉例如下：

● 微創(chuàng)操作應(yīng)由受過足夠訓(xùn)練與熟悉微創(chuàng)技術(shù)的人實施。在實施任何微創(chuàng)術(shù)前應(yīng)查閱與有關(guān)該技術(shù)及其并發(fā)癥及危害的醫(yī)學(xué)文獻。

● 不同廠家之間的微創(chuàng)設(shè)備的尺寸可能各不相同。一個手術(shù)中如果同時應(yīng)用不同廠家生產(chǎn)的微創(chuàng)手術(shù)器械及其附件，在手術(shù)前要核實其是否相兼容。

● 手術(shù)前放療可能導(dǎo)致組織改變。例如，這些改變可能引起組織增厚而超出所選吻合釘?shù)闹付ǚ秶Ｈ魏螌Σ∪耸中g(shù)前的治療都應(yīng)經(jīng)過仔細考量，可能需要更改手術(shù)技術(shù)或手術(shù)方式。

● 直到器械準備好要擊發(fā)，方可釋放保險裝置。

● 擊發(fā)前一定要檢查釘砧的安全性。

● 擊發(fā)后一定要檢查吻合線處止血情況、檢查吻合是否完整及有無滲漏。

● 確保組織厚度在指定范圍內(nèi)、組織在吻合器內(nèi)均勻分布。一側(cè)組織過多可引起吻合不佳，可能會發(fā)生吻合口滲漏。

● 在組織過多或組織過厚的情況下，試圖用力擊發(fā)扳機可能導(dǎo)致縫合線不完整，有可能吻合口裂開或滲漏。此外，可能發(fā)生器械損壞或擊發(fā)失敗。

● 一次擊發(fā)必須完成。切勿部分擊發(fā)器械。不完全擊發(fā)可能導(dǎo)致吻合釘成型不正常、切割線不完全、出血并從縫合線滲漏、和/或移除器械困難。

● 一定要擊發(fā)到底，以確保縫釘正確成型及組織切割正確。

● 擠壓擊發(fā)扳機會暴露出刀片。切勿反復(fù)按壓擊發(fā)桿，這樣會導(dǎo)致吻合部位損傷。

● 在插入裝置時，確保保險處于關(guān)閉位置以避免擊發(fā)桿不慎啟動，導(dǎo)致刀片意外暴露及吻合釘過早的部分或全部展開。

● 接觸過體液的器械應(yīng)特別處置以防生物污染的發(fā)生。

● 器械或裝置一經(jīng)打開，不論使用與否，不得再次滅菌使用。處理前要確保鎖上保險。

● 本設(shè)備是滅菌包裝，僅限使用一次。多名患者使用可能危及設(shè)備的完整性，或存在受污染的風(fēng)險，進而可能會導(dǎo)致患者傷害。

● 說明吻合器的最大擊發(fā)次數(shù)，給出“更換次數(shù)請勿超過最大擊發(fā)次數(shù)”，及“將本器械與吻合線加固材料一起使用可能會使擊發(fā)次數(shù)降低”的警示。

6.《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》中要求的其他內(nèi)容。

三、參考文獻

1．《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（中華人民共和國國務(wù)院令第650號）

2．《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）

3．《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）

4．《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號）

5．《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局中華人民共和國國家衛(wèi)生和計劃生育委員會令第25號）

6．《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）

7．《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第43號）

8．YY 0875-2013 直線型吻合器及組件

9．YY 0876-2013 直線型切割吻合器及組件

四、起草單位

國家食品藥品監(jiān)督管理總局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心。