在體外診斷試劑研發(fā)過程中，樣本類型的適用性研究是確保檢測結(jié)果可靠性的重要環(huán)節(jié)。根據(jù)《免于臨床試驗的體外診斷試劑臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》，當(dāng)申報產(chǎn)品包含多種樣本類型時，研發(fā)機構(gòu)需在臨床前研究階段完成樣本適用性驗證。這項要求既體現(xiàn)了對檢測結(jié)果科學(xué)性的嚴(yán)謹(jǐn)態(tài)度，也平衡了產(chǎn)品研發(fā)效率與臨床安全性的雙重需求。理解不同樣本類型的可比性原則，將直接影響臨床評價方案的設(shè)計與實施效果。

核心要點解析

1、樣本可比性的分類標(biāo)準(zhǔn)

指導(dǎo)原則將樣本類型劃分為可比樣本與不可比樣本兩類。可比性判斷需基于前期驗證數(shù)據(jù)，例如血清與血漿樣本因基質(zhì)成分相近，在多數(shù)檢測項目中的表現(xiàn)具有一致性，可歸為可比樣本。而血液與尿液樣本由于基質(zhì)差異顯著，檢測物濃度可能相差數(shù)量級，必須視為不可比樣本。

2、可比樣本的研究策略

對于驗證顯示具有可比性的樣本類型，允許選擇代表性樣本進(jìn)行方法學(xué)比對。如同時包含血清、血漿檢測時，可優(yōu)先選擇獲取難度較低、穩(wěn)定性更好的血清樣本開展臨床評價。但需注意保留完整的可比性驗證數(shù)據(jù)，確保其他樣本類型的適用依據(jù)充分可靠。

3、不可比樣本的驗證要求

針對基質(zhì)差異顯著的樣本類型，指導(dǎo)原則明確要求分別進(jìn)行獨立驗證。以血液與尿液樣本為例，各需完成不少于100例的配對研究。這種要求源于不同樣本中干擾物質(zhì)、檢測物存在形式、濃度范圍的顯著差異，需要分別建立方法學(xué)性能參數(shù)。

4、驗證方案的制定要點

研究方案應(yīng)包含樣本采集規(guī)范、儲存條件、干擾物質(zhì)排除標(biāo)準(zhǔn)等要素。對于可比樣本的驗證，建議設(shè)置基質(zhì)效應(yīng)對比、線性范圍重合度、精密度一致性等核心指標(biāo)。不可比樣本研究還需增加檢測閾值驗證、參考區(qū)間建立等專項評估。

相關(guān)小知識

體外診斷試劑的樣本基質(zhì)效應(yīng)是影響檢測準(zhǔn)確性的關(guān)鍵因素。以血液樣本為例，血清與血漿的主要區(qū)別在于是否含有纖維蛋白原，某些檢測項目可能受此成分干擾。研究發(fā)現(xiàn)，使用肝素抗凝劑的血漿樣本，其電解質(zhì)檢測結(jié)果可能與血清存在系統(tǒng)偏差。而對于腫瘤標(biāo)志物檢測，血清樣本中的纖維蛋白微粒可能引起假陽性結(jié)果。這些細(xì)微差異正是樣本類型需要獨立驗證的科學(xué)依據(jù)，也解釋了指導(dǎo)原則對不可比樣本的嚴(yán)格要求。研發(fā)人員在選擇樣本類型時，既要考慮臨床實際使用場景，也要充分評估不同基質(zhì)的檢測適用性。