臨床藥物開發(fā)（即新藥研發(fā)進(jìn)入臨床階段）常被分為四個時間周期，根據(jù)新版的《藥品注冊管理辦法》(2020年7月1日施行)，臨床試驗階段一般分為分為I、II、III、IV期，根據(jù)不同的研究目的，分別為臨床藥理學(xué)研究、探索性臨床試驗、確證性臨床試驗和上市后研究。

I期臨床試驗：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗，為新藥人體試驗的起始期，又稱為早期人體試驗。I期臨床試驗包括耐受性試驗和藥代動力學(xué)研究，一般在健康受試者中進(jìn)行。其目的是研究人體對藥物的耐受程度，并通過藥物代謝動力學(xué)研究，了解藥物在人體內(nèi)的吸收、分布、消除的規(guī)律，為制定給藥方案提供依據(jù)，以便進(jìn)一步進(jìn)行治療試驗。

在新藥開發(fā)過程中，I期臨床試驗是首次將藥品用于人體的臨床試驗階段。一般需要20-80例健康志愿者(罕見病臨床試驗受試者人數(shù)可能更少)， 具有潛在毒性的藥物通常選擇患者作研究對象。通過這一階段的臨床試驗可獲得藥物在人體內(nèi)吸收、分布、代謝、排泄及半衰期的數(shù)據(jù)，以及藥物最高和最低劑量的閾值。

II期臨床試驗：為治療作用初步評價階段。其目的是初步評價藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機盲法對照臨床試驗。

本期臨床研究重點在于藥物的安全性和療效。應(yīng)用安慰劑或已上市藥物作為對照藥物對新藥的療效進(jìn)行評價，在此過程中對疾病的發(fā)生發(fā)展過程對藥物療效的影響進(jìn)行研究；確定III期臨床試驗的給藥劑量和方案；獲得更多的藥物安全性方面的資料。

III期臨床試驗：治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗證藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風(fēng)險關(guān)系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。試驗一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。

III期臨床試驗是為藥品注冊提供依據(jù)的關(guān)鍵階段，難度較大、耗時較長、失敗率較高，是整個臨床試驗中至關(guān)重要的一步。本期試驗的樣本量要遠(yuǎn)大于比前兩期試驗，更多樣本量有助于獲取更豐富的藥物安全性和療效方面的資料，對藥物的益處/風(fēng)險進(jìn)行評估，進(jìn)一步獲得藥物在更大的樣本量中的有效性數(shù)據(jù)和可能出現(xiàn)的毒副作用，以及與其他藥物的相互作用關(guān)系，為產(chǎn)品獲批上市提供支撐。

IV期臨床試驗：在上市前進(jìn)行的前三期臨床試驗是對較小范圍、特殊群體的病人進(jìn)行的藥品評價，病人是經(jīng)過嚴(yán)格選擇和控制的，因此有很多例外。而上市后，許多不同類型的病人將接受該藥品的治療。所以很有必要重新評價藥品對大多數(shù)病人的療效和耐受性。新藥上市后應(yīng)用研究階段即IV期臨床試驗，其目的是考察在廣泛使用條件下藥物的療效和不良反應(yīng)，可進(jìn)一步評估藥物在更多人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系，如已獲批的藥物發(fā)現(xiàn)此前研究中未出現(xiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，比如顯著增加服藥人群心血管疾病風(fēng)險等，監(jiān)管部門可強制要求藥物在說明書中加注警告，甚至藥物下架。在上市后的IV期臨床研究中，數(shù)以千計的經(jīng)該藥品治療的病人的研究數(shù)據(jù)被收集并進(jìn)行分析，在上市前的臨床研究中因發(fā)生率太低而沒有被發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)就可能被發(fā)現(xiàn)，這些數(shù)據(jù)將支持臨床試驗中巳得到的數(shù)據(jù)，可以讓醫(yī)生能夠更好地和更可靠地認(rèn)識到該藥品對“普通人群” 的治療受益-風(fēng)險比，而通過探索藥物配伍和使用禁忌，也可提供一定對特殊人群改進(jìn)給藥劑量的方案。

進(jìn)行上市后研究的另一目的是進(jìn)一步拓寬藥品的適應(yīng)癥范圍。在產(chǎn)品許可證中清楚地限定了藥品的適應(yīng)癥，該藥品也可能用于除此之外的其他適應(yīng)癥，但必須首先有臨床試驗的數(shù)據(jù)。例如，一種治療關(guān)節(jié)炎疼痛的新藥，可進(jìn)行用其治療運動損傷、背痛、普通疼痛等的臨床試驗來拓寬其適應(yīng)癥范圍。如果這些試驗表明在治療這些病癥時確實有效，那么就可以申請增加該藥品的適應(yīng)癥。這種研究就拓寬了藥品的使用范圍，從而可以增加該藥品潛在的市場和銷售額。

生物等效性試驗

生物等效性 (Bioequivalency , BE) 是指在同樣試驗條件下試驗制劑和對照標(biāo)準(zhǔn)制劑在藥物的吸收程度和速度的統(tǒng)計學(xué)差異，是仿制藥一致性評價的關(guān)鍵指標(biāo)。不同于全新藥物的藥物臨床試驗，生物等效性試驗主要針對已上市的藥品，該類試驗在我國目前大力推進(jìn)的仿制藥一致性評價工作中被大量采用。在生物等效性試驗中，研究人員會考察相同試驗條件下試驗制劑（一般為國產(chǎn)仿制藥）和參比制劑（一般為進(jìn)口原研藥）中的活性成分在健康人體中的吸收程度和速度是否存在統(tǒng)計學(xué)差異，最終得出某種仿制藥是否可以替代原研藥，達(dá)到一致療效的結(jié)論。