在臨床試驗中，試驗用藥物的質(zhì)量和管理是確保研究結(jié)果可靠性和受試者安全的關(guān)鍵因素。根據(jù)《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（Good Clinical Practice, GCP），申辦者（Sponsor）和研究者（Investigator）必須遵循一系列嚴(yán)格的規(guī)定來制備、供應(yīng)、管理和使用試驗用藥物。這些規(guī)定不僅是為了滿足法律和倫理的要求，更是為了保證試驗數(shù)據(jù)的真實性和試驗過程的安全性。以下是GCP對臨床試驗用藥物的具體要求概述。

GCP對臨床試驗用藥物的要求

1.試驗用藥物的制備

申辦者應(yīng)該保證試驗用藥物（包括有活性的對照藥物及安慰劑）的特征符合其所處的開發(fā)階段，按照GMP生產(chǎn)，并以符合試驗設(shè)計的方式（如隨機、盲法）編碼和標(biāo)簽。另外，標(biāo)識須遵從現(xiàn)行管理法規(guī)。

申辦者應(yīng)決定試驗用藥物允許的儲存溫度、儲存條件（如避光）、儲存期限，如為靜脈滴注給藥產(chǎn)品，應(yīng)給出重組溶媒、重組步驟及給藥裝置。申辦者應(yīng)把這些決定通知所有各方（監(jiān)査員、研究者、藥劑師、儲存管理員）。

試驗用藥物應(yīng)予以包裝，以防止在運輸及存儲過程中被污染或有不允許的變質(zhì)。

在盲法試驗中，試驗用編碼系統(tǒng)應(yīng)包括一個在緊急醫(yī)學(xué)情況下能迅速破盲的機制，但是不允許有難以察覺的破盲。

在臨床開發(fā)過程中，如果試驗用藥物或?qū)φ掌返奶幏接休^大改動，則在臨床試驗中使用新制劑前，應(yīng)另有一些研究（如穩(wěn)定性、溶出度、生物利用度）來評估這些變化是否顯著改變了藥物的藥代動力學(xué)模式。

2.試驗用藥物的供應(yīng)管理

向研究者或研究機構(gòu)提供試驗用藥物是申辦者的責(zé)任。

但是，在申辦者獲得所要求的文件（如機構(gòu)審查委員會或獨立倫理委員會及藥品監(jiān)督管理部門的批準(zhǔn)或同意）之前，不應(yīng)向研究者或研究機構(gòu)提供試驗用藥物。

申辦者應(yīng)保證在其向研究者提供的書面程序中含有研究者或研究機構(gòu)應(yīng)遵守的有關(guān)管理和儲存試驗用藥物的指南及其他相關(guān)文件。

這些程序應(yīng)寫明對試驗藥物的適當(dāng)和安全的接收、處理、儲存、分發(fā)、從受試者處回收并向申辦者歸還剩余試驗用藥物的方法（或其他替代的處置辦法，但此替代方法須經(jīng)申辦者授權(quán)并應(yīng)遵從現(xiàn)行管理法規(guī))申辦者應(yīng)做到：

? 保證及時將試驗用藥物送至研究者處。

? 保存試驗用藥物的裝運、接收、處理、歸還及銷毀的記錄。

? 建立并保持試驗用藥物查找系統(tǒng)，并記錄査找結(jié)果（如不合格產(chǎn)品追收、試驗完成后的回收、過期產(chǎn)品的回收）。

? 建立并保持處理未使用試驗用藥物的系統(tǒng)，并將此處理記錄在案。

? 采取步驟以確保試驗用藥物在未使用期間性質(zhì)穩(wěn)定。

? 試驗用藥物要有足夠的留樣，以便在需要時再次證實其規(guī)格，同時保存各批樣品分析結(jié)果和特性的記錄。只要產(chǎn)品穩(wěn)定性許可，應(yīng)盡可能長時間保留樣品直到試驗數(shù)據(jù)分析已完成，或依現(xiàn)行管理法規(guī)要求保留，按兩者中較長者決定。

3.試驗用藥物的使用管理

在試驗單位的試驗用藥物的計數(shù)與管理是研究者或研究機構(gòu)的職責(zé)。研究者或研究機構(gòu)可指派一名合格藥師或其他合格人員，在研究者或研究機構(gòu)的監(jiān)督下負責(zé)試驗單位試驗用藥物的保管、使用、計數(shù)和記錄。

( 1 ) 試驗用藥物的接收

研究者從申辦者處接收試驗用藥物時，應(yīng)委派專人對試驗藥物進行清點、檢查并做好記錄。

清點時應(yīng)特別注意是否提供藥品的保存條件、試驗藥物是否均在有效期內(nèi)、是否附有檢驗合格報告、包裝標(biāo)簽是否完整、盲法試驗的盲底信封是否密封和完整等。

試驗用藥的記錄應(yīng)當(dāng)包括下列內(nèi)容：

? 試驗用藥物名稱；

? 接收時間；

? 接收數(shù)量；

? 劑型及規(guī)格；

? 批號及有效期；

? 保存條件及注意事項；

? 破盲信封及破盲原則；

? 退回申辦者的藥物；

? 接收人簽字及日期。

(2 ) 試驗用藥物的保存

研究者應(yīng)按申辦者所指明的并符合現(xiàn)行管理法規(guī)的要求儲存試驗用藥物。

一般來講，試驗用藥物應(yīng)該保存在專用儲藏室或儲存柜中。

在我國，許多試驗機構(gòu)建立了專用試驗藥物儲藏室，但也有部分單位將試驗用藥物保存在醫(yī)院的藥房中。

如果是后一種情況，則必須將試驗用藥物嚴(yán)格與普通藥品分區(qū)保存并做好標(biāo)識，避免混淆或誤用。

藥物還必須嚴(yán)格按照申辦者提供的保存條件保存，如低溫、避光、干燥等，并對儲存場所或設(shè)施（如冰箱）做好監(jiān)控和記錄。

( 3 ) 試驗用藥物分發(fā)與使用

研究者應(yīng)保證試驗用藥物只能按照已批準(zhǔn)的試驗方案使用于受試者。

不得將試驗藥物提供給任何其他除受試者之外的人員。

研究者或由其指派的人員應(yīng)向每一位受試者解釋試驗用藥物的正確用法，并在試驗期間定期檢査每一位受試者是否按要求正確使用。

研究者應(yīng)保留試驗用藥物分發(fā)、受試者使用及回收的詳細記錄，包括：

? 受試者的姓名縮寫及代碼；

? 分發(fā)各病人的數(shù)量、包裝編號及日期；

? 用藥開始、停止的日期；

? 用法用量；

? 從受試者處回收的用藥后的空包裝的數(shù)量及未用包裝數(shù)量；

? 在回收的包裝數(shù)量不夠時，要記錄并說明原因；

? 對受試者試驗用藥的丟失、散落、誤用等情況的記錄和解釋等。

上述記錄必須由研究者或發(fā)藥的藥師或護士簽署姓名和日期。

( 4 ) 剩余藥物的退回或處置

試驗結(jié)束時，從受試者回收的已用藥物的空包裝、剩余藥物以及庫存藥物等應(yīng)一并交監(jiān)查員帶回申辦者處理。

如果申辦者預(yù)先同意，也可由研究者就地銷毀。這兩種情況都要做好記錄。

( 5 ) 試驗用藥物的計數(shù)和記錄

試驗用藥物的計數(shù)（account)是其管理的重要內(nèi)容。

總的原則是試驗用藥物的收、發(fā)、余、退在數(shù)量上要保持平衡。如果不一致時，應(yīng)及時查找、分析原因并記錄原因。

研究者（機構(gòu)）或其指定的藥師或其他合格人員應(yīng)妥善保存有關(guān)試驗用藥物的接收記錄、試驗用藥物分發(fā)、保管記錄、每一受試者使 用記錄以及未用藥物返還申辦者或其處置方法的記錄。

文章摘自《藥物臨床試驗與GCP實用指南