?

　　說起臨床試驗的樣品管理，相信許多GCP小伙伴都會心有余悸，談溫色變。而樣品作為臨床試驗的核心，不得不說樣品管理是臨床試驗過程中保證試驗質(zhì)量的一個至關(guān)重要的方面。隨著臨床試驗的發(fā)展，各種規(guī)定也越來越嚴(yán)格，一個個新的挑戰(zhàn)也接踵而至，下面針對臨床試驗中樣品管理中的溫度進行探討：

　　1、試驗樣品的保存溫度

　　作為一名臨床小A，從不怕空氣突然的安靜，最怕樣品突然的超溫。就我有限的經(jīng)驗來講，樣品超溫已然成為了樣品管理的一大攔路虎。對于樣品的保存條件要根據(jù)具體樣品說明書或保存要求的規(guī)定，但是經(jīng)常或出現(xiàn)一些“常溫貯存”“避光”“陰涼處”等字眼，這究竟是什么意思呢？多少度算常溫呢？在《中國藥典》2010版中對于藥品的貯存條件做了詳細(xì)的規(guī)定：

　　二十一、貯藏項下的規(guī)定，系為避免污染和降解而對藥品貯存與保管的基本要求，以下列名詞術(shù)語表示：

　　（1）遮光 系指用不透光的容器包裝,例如棕色容器或黑紙包裹的無色透明、半透明容器；
　　（2）密閉 系指將容器密閉，以防止塵土及異物進入；
　　（3）密封 系指將容器密封以防止風(fēng)化、吸潮、揮發(fā)或異物進入；
　　（4）熔封或嚴(yán)封 系指將容器熔封或用適宜的材料嚴(yán)封，以防止空氣與水分的侵入并防止污染；
　　（5）陰涼處 系指不超過20℃；
　　（6）涼暗處 系指避光并不超過20℃；
　　（7）冷處 系指2～10℃；
　　（8）常溫 系指10～30℃。

　　除另有規(guī)定外，貯藏項下未規(guī)定貯藏溫度的一般系指常溫。有了這樣詳細(xì)的規(guī)定，那么在實際操作中我們就有據(jù)可依，不必再提心吊膽，摸不找頭腦了。

　　2、試驗樣品的運輸溫度

　　樣品的運輸也是一件不容小覷的事情。對于無特殊貯存、運輸溫度要求的樣品，在冬夏季要特別注意環(huán)境溫度的變化，必要時要采用恒溫運輸；而對于一些要求低溫運輸?shù)臉悠罚覀兛梢詤⒖糔MPA2016年發(fā)布的《醫(yī)療器械冷鏈（運輸、貯存）管理指南》的第十五條：

　　使用冷藏車運輸冷鏈管理醫(yī)療器械的，應(yīng)符合以下要求：
　　（一）提前啟動制冷功能和溫測設(shè)備，將車廂內(nèi)預(yù)冷至規(guī)定的溫度。
　　（二）根據(jù)驗證報告確定冷藏車廂內(nèi)產(chǎn)品的碼放方式及區(qū)域，碼放高度不得超過制冷機組出風(fēng)口下沿，確保氣流正常循環(huán)和溫度均勻分布。
　　（三）冷鏈管理醫(yī)療器械裝車完畢，及時關(guān)閉車廂門，檢查廂門密閉情況。
　　（四）檢查溫控設(shè)備和溫測設(shè)備運行狀況，運行正常方可啟運。
　　（五）冷鏈管理醫(yī)療器械在裝卸過程中，應(yīng)采取措施確保溫度符合產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽標(biāo)示的要求。

　　3、試驗樣品的溫度記錄

　　在樣品管理過程中還有一個不可或缺的工具——溫（濕）度記錄儀，監(jiān)控樣品保存情況、留存樣品保存記錄都離不開它。但并不是隨便買來一個溫度計都可以用于臨床試驗，《醫(yī)療器械冷鏈（運輸、貯存）管理指南》中第八條指明：用于醫(yī)療器械貯存和運輸?shù)睦鋷臁⒗洳剀噾?yīng)配備溫度自動監(jiān)測系統(tǒng)（以下簡稱溫測系統(tǒng)）監(jiān)測溫度。溫測系統(tǒng)應(yīng)具備以下功能：
　　（一）溫測系統(tǒng)的測量范圍、精度、分辨率等技術(shù)參數(shù)能夠滿足管理需要，具有不間斷監(jiān)測、連續(xù)記錄、數(shù)據(jù)存儲、顯示及報警功能。
　　（二）冷庫、冷藏車設(shè)備運行過程至少每隔1分鐘更新一次測點溫度數(shù)據(jù)，貯存過程至少每隔30分鐘自動記錄一次實時溫度數(shù)據(jù)，運輸過程至少每隔5分鐘自動記錄一次實時溫度數(shù)據(jù)。
　　（三）當(dāng)監(jiān)測溫度達到設(shè)定的臨界值或者超出規(guī)定范圍時，溫測系統(tǒng)能夠?qū)崿F(xiàn)聲光報警，同時實現(xiàn)短信等通訊方式向至少2名指定人員即時發(fā)出報警信息。

　　每個（臺）獨立的冷庫、冷藏車應(yīng)根據(jù)驗證結(jié)論設(shè)定、安裝至少2個溫度測點終端。溫度測點終端和溫測設(shè)備每年應(yīng)至少進行一次校準(zhǔn)或者檢定。冷藏箱、保溫箱或其他冷藏設(shè)備應(yīng)配備溫度自動記錄和存儲的儀器設(shè)備。另外，要定期按照國家規(guī)定對溫濕度監(jiān)測設(shè)備進行校準(zhǔn)或檢定。雖然這個指南并不是針對醫(yī)療器械臨床試驗而出臺的，但個人認(rèn)為具有遵從它的意義，建議項目組在制定樣品保存規(guī)則時參考該指南。

　　4、試驗樣品出現(xiàn)溫度異常怎么辦？

　　（1）樣品管理員在收到樣品保存溫度異常的信號后，首先要隔離這一批樣品，并聯(lián)系申辦方，由申辦方及研究者判斷該批樣品是否受到影響，如若無影響則解除隔離，繼續(xù)用于臨床試驗；如果判定該批樣品無法繼續(xù)使用，應(yīng)及時回收集中處理該批樣品，及時寄送新樣品進行替代，調(diào)節(jié)貯存環(huán)境，避免再次出現(xiàn)該問題；
　　（2）調(diào)查溫度異常的原因，制定整改預(yù)防措施，避免問題再次發(fā)生。追溯異常開始的時間，確認(rèn)是否有受試者使用了保存溫度異常的樣品，做好相應(yīng)記錄；無論是出具說明繼續(xù)使用該批樣品，還是回收樣品作銷毀等操作均應(yīng)以紙質(zhì)文件的形式上交中心機構(gòu)倫理審批。

　　最后給大家一點點建議，莫要貪圖設(shè)備的便宜，浪費了樣品不說還影響了臨床試驗的質(zhì)量。
　　來源：小正醫(yī)學(xué)-果粒兒