醫(yī)療器械企業(yè)在開展風(fēng)險管理工作時，通常也會考慮材料的生物學(xué)危害，那如何證明材料的安全性呢？開展生物相容性測試是不二選擇。由于醫(yī)療器械的種類具有多樣性，使用的材料也紛繁復(fù)雜，所以測試項目會有很大差異。

舉個例子，如材料成熟且成分單一、使用風(fēng)險低的非侵入器械基本就開展體外細(xì)胞毒性試驗、皮膚致敏性試驗、刺激試驗，也稱生物學(xué)評價的基礎(chǔ)三項。當(dāng)產(chǎn)品與人體長期接觸或者接觸部位風(fēng)險較高的情況下，產(chǎn)品才需額外增加亞急/慢性毒性、遺傳毒性、植入等試驗。

就可以了，但對于材料新穎、使用風(fēng)險高的植入器械而言，可能就需要完成更多的檢測項目。因此醫(yī)療器械企業(yè)需要根據(jù)產(chǎn)品的使用特性，結(jié)合產(chǎn)品使用過程中與身體觸及的部位及時間長短來進(jìn)行謹(jǐn)慎判定并以此決定需要做哪些檢測項目。

Q1、什么是生物相容性？

生物相容性的定義有很多方面，但是不同概念中都要相同部分，簡單來說生物相容性是生命體組織對非活性材料產(chǎn)生反應(yīng)的一種性能，一般是指材料與宿主之間的相容性。

Q2、如何判定醫(yī)療器械的分類？

A.按照與人體接觸性質(zhì)，醫(yī)療器械可分為三種情況：表面接觸、外部接入和植入。

a.表面接觸器械

關(guān)于這一條分類標(biāo)準(zhǔn)，大家要關(guān)注器械與人體表面接觸部位的性質(zhì)。第一種情況是僅與完整皮膚接觸的器械，常見的醫(yī)療器械產(chǎn)品有壓縮繃帶、固定帶、電極片、體外假體等；第二種情況是與無損傷粘膜接觸的器械，比如導(dǎo)尿管、氣管插管、支氣管鏡、胃鏡、腸鏡等；第三種情況是與傷口或損傷表面接觸的器械，最常見的產(chǎn)品就是創(chuàng)可貼，其它產(chǎn)品還包括各種敷料或封閉敷貼等。

b.外部接入器械

外部接入器械的分類要考慮應(yīng)用部位，通常分為三種情況：

1）與血路間接接觸的器械，一般指與血路上某一點接觸并作為管路向血管系統(tǒng)輸入的器械，典型代表是輸液器和輸血器；
　　2）與組織、骨或牙髓/牙本質(zhì)系統(tǒng)接觸的器械，相對應(yīng)的代表器械有腹腔鏡、關(guān)節(jié)內(nèi)窺鏡、牙科填充物等；
　　3）與循環(huán)血液接觸的器械，比如透析器、透析管路及附件、血管內(nèi)導(dǎo)管、臨時性起搏電極等等。

c.植入器械

按照植入物的接觸部位，植入器械可分為以下兩類：

1）與組織/骨接觸的器械，與組織和組織液接觸的典型器械有乳房植入物、起搏器、植入性給藥器械、人工肌腱等，與骨接觸的代表器械有人工關(guān)節(jié)、骨釘骨板、骨水泥等；
　　2）與血液接觸的器械，例如心臟瓣膜、人工血管等。

B.按接觸時間分類，可以明確分為三類：

1）短期接觸（A）：24小時內(nèi)一次、多次或重復(fù)使用或接觸的器械；
　　2）長期接觸（B）：24小時至30天內(nèi)一次、多次或重復(fù)長期使用或接觸的器械；
　　3）持久接觸（C）：30天以上一次、多次或重復(fù)長期使用或接觸的器械。

特別要注意的有兩點！第一對于多次接觸的器械，在分類時要考慮潛在的累積效應(yīng)，要計算接觸過程中總的跨越時間。例如，燒傷病人在使用敷貼時，由于換藥時使用的是同一規(guī)格型號的產(chǎn)品且換藥間隔很短，所以不能將單個的敷貼孤立來看，而應(yīng)該考慮多個產(chǎn)品的累積作用，將使用時間疊加。第二如果一種材料或器械兼屬于兩種以上的時間分類，應(yīng)采用較嚴(yán)的試驗或評價考慮。

Q3、如何選擇生物相容性測試項目？

大家按照上述兩個分類原則確定了醫(yī)療器械類別之后，接下來就可以根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)ISO 10993-1：2018的附錄A表格1給器械“找定位”了。

表格明確了器械類別和測試項目的關(guān)系，表格的第一列是器械類別，第二列是接觸情況，第三列是接觸時間，第四列是測試項目。

下面我們會舉兩個例子具體來說明如何來定位器械要做的生物相容性檢測項目。

（1）以血壓計為例，第一步按照與人體接觸性質(zhì)，血壓計屬于與人體表面接觸的器械；我們在根據(jù)產(chǎn)品接觸部位為完整皮膚且接觸時間小于24小時，與上面表格的第一行相對應(yīng)，所以企業(yè)需要做的生物相容性檢測項目為“基礎(chǔ)三項”體外細(xì)胞毒性試驗、皮膚致敏性試驗、刺激試驗。

（2）以心臟瓣膜為例，心臟瓣膜屬于植入器械，那就直接看接觸部位為循環(huán)血液且接觸時間大于30天，與上述表格的最后一行相對應(yīng)，要開展的測試項目除“基礎(chǔ)三項”外，還包括材料介導(dǎo)的致熱原性、急毒、亞急毒、慢毒、亞慢毒、局部植入效應(yīng)、血液相容性、遺傳毒性和致癌性。

通過上面兩個例子，我們不難看出像心臟瓣膜這種高風(fēng)險的產(chǎn)品，幾乎所有的測試項目都要涉及。總結(jié)，第一步先確定醫(yī)療器械的分類（接觸部位、接觸人體時間），第二步查表定位測試項目（ISO 10993-1：2018的附錄A表格），你學(xué)會了嗎？按照上述兩步驟，基本大多數(shù)器械都能找到對應(yīng)的生物相容性測試項目了。

目前，市場上已經(jīng)有很多成熟的第三方檢測機(jī)構(gòu)能夠從測試項目選擇、到開展測試、再到出具報告，幫助醫(yī)療器械企業(yè)完成生物學(xué)評價工作，但企業(yè)需要特別注意的是檢測單位需要在出具的報告上加蓋國家級資質(zhì)印章，否則該報告是不被相關(guān)機(jī)構(gòu)認(rèn)可和通過的。