臨床研究協(xié)調(diào)員（clinical research coordinator，CRC）在新藥臨床試驗中發(fā)揮越來越重要的作用，承擔(dān)了絕大部分的非醫(yī)學(xué)判斷工作，為研究者、申辦方和研究中心之間的重要紐帶，為推進(jìn)臨床試驗研究、保證試驗質(zhì)量的重要力量。

近幾年，隨著臨床試驗數(shù)量的不斷增長，CRC需求量激增，由于CRC職業(yè)在我國尚未建立執(zhí)業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)，導(dǎo)致CRC良莠不齊。CRC在臨床試驗實施過程中的不規(guī)范行為會導(dǎo)致臨床試驗出現(xiàn)質(zhì)量問題。

1、職責(zé)分工不清晰

部分缺乏行業(yè)經(jīng)驗的CRC上崗前未接受過GCP等法規(guī)及臨床試驗專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，未經(jīng)過專業(yè)帶教，不熟悉機(jī)構(gòu)工作流程，影響了臨床研究質(zhì)量。

作為研究團(tuán)隊一員，CRC的職責(zé)是臨床試驗研究中協(xié)助研究者開展非醫(yī)學(xué)判斷類事務(wù)和工作。然而在某些臨床試驗中，CRC還會從事醫(yī)學(xué)判斷相關(guān)的事務(wù)與工作，如參與受試者的篩選，查閱未簽署研究項目知情同意書的其他患者的資料、書寫病程記錄、開具醫(yī)囑、測量生命體征等，超出了CRC被授權(quán)的職責(zé)范圍。

2、數(shù)據(jù)記錄不準(zhǔn)確或可溯源性差

自開展臨床試驗數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查以來，藥品監(jiān)督管理部門不斷強(qiáng)調(diào)臨床試驗數(shù)據(jù)的產(chǎn)生、收集、記錄和報告過程應(yīng)真實、完整和準(zhǔn)確。

常見問題包括：

①原始文件記錄的時間邏輯問題，比如CRC記錄的血樣離心時間在研究護(hù)士采血時間之前；

②病例報告表（CRF）數(shù)據(jù)漏記錄或溯源不一致；

③CRF錄入數(shù)據(jù)的時間在研究者判斷或修改之前。因此，CRC在記錄原始文件時需及時準(zhǔn)確，在CRF中錄入醫(yī)療決策相關(guān)信息時不應(yīng)摻雜個人判斷。

3、文檔收集不全，保存欠規(guī)范

藥物臨床試驗，特別是抗腫瘤藥物臨床試驗資料具有復(fù)雜繁多、涉及人員多、保存時限長等特點，資料保存必須完整且有條理，以便于機(jī)構(gòu)資料歸檔及現(xiàn)場核查。

常見問題包括：

①研究者的資質(zhì)履歷收集不齊全；

②儀器設(shè)備室間質(zhì)量評價證書不全或不在有效期之內(nèi)；

③受試者檢查報告未收集；

④支持受試者納入及排除標(biāo)準(zhǔn)重要依據(jù)、發(fā)生嚴(yán)重不良事件但住院病歷未收集等。

4、隨機(jī)錯誤

在隨機(jī)雙盲臨床試驗中，隨機(jī)錯誤通常是重大方案違背，輕則隨機(jī)錯誤受試者需要被剔除，重則破壞整體隨機(jī)序列。某些項目采用電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)（EDC）或中央隨機(jī)化系統(tǒng)（IWRS）對入組受試者進(jìn)行隨機(jī)化分配，通常由CRC操作系統(tǒng)，無雙人核對導(dǎo)致信息錄入錯誤，從而造成隨機(jī)錯誤。

特別是抗腫瘤藥物臨床試驗中的隨機(jī)分層因素較為復(fù)雜，如某些項目分層因素涉及受試者的既往治療方案、治療線數(shù)等，需要研究醫(yī)生確認(rèn)，因此，隨機(jī)操作需研究醫(yī)生與CRC進(jìn)行雙人核對。

5、CRC獨立參與口服藥品發(fā)放

隨著中心西藥房的建立，臨床試驗用藥品的領(lǐng)取、發(fā)放、回收、配制和注射等主要由研究護(hù)士完成，CRC可以協(xié)助。但在部分口服藥品臨床試驗項目實施過程中，CRC參與GCP藥房取藥，取藥后由CRC直接交給受試者，此操作存在如下問題：

①發(fā)藥過程無授權(quán)醫(yī)護(hù)與CRC形成雙人核對，可能導(dǎo)致藥品發(fā)放錯誤；

②無授權(quán)醫(yī)護(hù)對受試者進(jìn)行用藥指導(dǎo)，可能導(dǎo)致受試者用藥錯誤；

③發(fā)藥過程無原始記錄。因此，建議CRC取藥后交給授權(quán)醫(yī)護(hù)進(jìn)行口服藥品的發(fā)放，并留存藥品交接的原始記錄。

6、生物樣本處理違反試驗方案要求

生物樣本的處理是CRC的重要工作職責(zé)，由于操作過程及試驗記錄的復(fù)雜性，生物樣本管理也是臨床試驗質(zhì)量控制的關(guān)鍵點。常見問題包括：

①生物樣本離心條件（溫度、轉(zhuǎn)速、時間）未按試驗方案或生物樣本管理手冊的要求；

②生物樣本儲存及轉(zhuǎn)運溫度超溫或溫度記錄缺失；

③生物樣本寄送第三方實驗室未見接收回執(zhí)。

7、受試者依從性差，權(quán)益未得到保護(hù)

臨床試驗的目標(biāo)是考慮患者最大獲益后，讓受試患者形成良好的依從性，從而保證試驗的效率和質(zhì)量。受試者管理方面的常見問題包括：

①受試者檢查及訪視安排超窗或漏查；

②受試者日記卡回收不全；

③未及時遞交受試者補(bǔ)助申請。

因此，CRC需熟悉受試者訪視流程、與受試者建立密切溝通聯(lián)系、了解機(jī)構(gòu)受試者補(bǔ)助發(fā)放流程，切實保護(hù)受試者權(quán)益。

下面為大家分享一下CRC的主要工作職責(zé)內(nèi)容，鞏固一下大家的基礎(chǔ)小知識~

CRC的主要工作職責(zé)是在研究者的指導(dǎo)下，進(jìn)行非醫(yī)學(xué)性判斷的事務(wù)性工作，如參與協(xié)調(diào)臨床試驗前培訓(xùn)、臨床試驗、文件管理、受試者招募、CRF表的填寫、質(zhì)量管理等，以確保藥物臨床試驗順利進(jìn)行。CRC不得從事未經(jīng)授權(quán)的醫(yī)療護(hù)理工作，應(yīng)遵守湖北省腫瘤醫(yī)院藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)的管理制度，并對參與試驗項目、受試者以及研究機(jī)構(gòu)有關(guān)信息進(jìn)行保密。

1. 試驗啟動前

CRC經(jīng)主要研究者授權(quán)后，參與臨床試驗，承擔(dān)相應(yīng)的工作職責(zé)。

1.1 協(xié)助準(zhǔn)備研究者的資質(zhì)文件，如個人簡歷、培訓(xùn)證書等；

1.2 協(xié)助準(zhǔn)備倫理申請材料，提交倫理審查；

1.3 聯(lián)系協(xié)調(diào)相關(guān)科室與人員參加臨床研究項目啟動會；

1.4 在授權(quán)的范圍內(nèi)負(fù)責(zé)試驗物資交接與財務(wù)管理工作；

1.5 完成研究者授權(quán)的其他工作。

2. 試驗進(jìn)行中

2.1 協(xié)助研究者進(jìn)行受試者招募；

2.2 協(xié)調(diào)安排受試者訪視：a) 協(xié)助進(jìn)行受試者篩選與知情同意；b)聯(lián)系研究者與受試者進(jìn)行訪視，做好訪視準(zhǔn)備工作；c) 合理安排受試者訪視各項工作；d) 協(xié)助研究者跟蹤不良事件的轉(zhuǎn)歸情況。

2.3 在主要研究者授權(quán)范圍內(nèi)，協(xié)助藥品管理員管理研究藥物；

2.4 根據(jù)原始記錄及時準(zhǔn)確填寫病例報告表（Case report form，CRF），管理臨床研究相關(guān)文檔；

2.5 管理受試者醫(yī)學(xué)檢驗檢查信息，但不得進(jìn)行抽血、注射和其他未經(jīng)授權(quán)的醫(yī)學(xué)操作；

2.6 協(xié)助研究者進(jìn)行不良事件與嚴(yán)重不良事件的報告，但不得進(jìn)行醫(yī)學(xué)判斷和醫(yī)學(xué)處置；

2.7 協(xié)助研究者進(jìn)行內(nèi)部和外部的溝通聯(lián)系，協(xié)助并接待監(jiān)查員對試驗項目的監(jiān)查；

2.8 協(xié)助完成研究者授權(quán)的其他工作。

3. 試驗結(jié)束

3.1 協(xié)助研究者對CRF表的疑問進(jìn)行合理解釋；

3.2 整理研究記錄，協(xié)助工作人員進(jìn)行文件保存與歸檔；

3.3完成研究者授權(quán)的其他工作。

選自：

1.曾田荷, 賀寶霞等.臨床研究協(xié)調(diào)員在藥物臨床試驗實施中的常見質(zhì)量問題及對策[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報, 2022, 24(2): 189-192. (文章作者來自于鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院／河南省腫瘤醫(yī)院藥物臨床試驗機(jī)構(gòu))
　　2.湖北省腫瘤醫(yī)院藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)