在醫(yī)療器械注冊(cè)人制度下，注冊(cè)人是醫(yī)療器械產(chǎn)品質(zhì)量安全的責(zé)任主體。這意味著，即使產(chǎn)品是委托其他企業(yè)生產(chǎn)的，注冊(cè)人也必須對(duì)產(chǎn)品的全生命周期負(fù)責(zé)。選擇合適的受托生產(chǎn)企業(yè)，是注冊(cè)人履行這一主體責(zé)任的關(guān)鍵第一步。選對(duì)了伙伴，生產(chǎn)環(huán)節(jié)的質(zhì)量和效率就有了基礎(chǔ)保障；選錯(cuò)了，可能會(huì)帶來持續(xù)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)、監(jiān)管處罰甚至產(chǎn)品召回，最終損害的還是注冊(cè)人自身的信譽(yù)和市場(chǎng)。因此，這個(gè)過程需要注冊(cè)人投入足夠的精力和資源，進(jìn)行系統(tǒng)、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)脑u(píng)估和篩選。下面，我們就具體講講注冊(cè)人選擇受托生產(chǎn)企業(yè)需要做好的關(guān)鍵步驟。

第一步 明確優(yōu)先選擇的標(biāo)準(zhǔn)

國家藥監(jiān)局在2024年第38號(hào)公告里講得很清楚，注冊(cè)人選擇受托方，不是隨便找一家有生產(chǎn)許可證的就行，要有優(yōu)先順序。 應(yīng)該重點(diǎn)去找那些綜合實(shí)力強(qiáng)的企業(yè)合作。具體要看哪些方面呢？主要是四點(diǎn)：

*質(zhì)量管理水平高：這是核心。要看這家企業(yè)有沒有建立并有效運(yùn)行符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的體系。他們內(nèi)部的質(zhì)量管理部門是否獨(dú)立、人員是否專業(yè)、流程是否清晰、執(zhí)行是否到位。最好能了解他們過去有沒有接受過監(jiān)管部門的檢查，結(jié)果怎么樣，有沒有嚴(yán)重缺陷項(xiàng)或者被處罰的記錄。選一個(gè)本身質(zhì)量管理就過硬的企業(yè)，等于給你的產(chǎn)品質(zhì)量上了一道基礎(chǔ)保險(xiǎn)。

*生產(chǎn)規(guī)模較大：規(guī)模往往反映了企業(yè)的穩(wěn)定性和抗風(fēng)險(xiǎn)能力。規(guī)模大的企業(yè)，通常設(shè)備更齊全、人員更穩(wěn)定、供應(yīng)鏈管理更成熟，能更好地應(yīng)對(duì)訂單波動(dòng)和突發(fā)情況。當(dāng)然，這里的“大”是相對(duì)的，要和你委托產(chǎn)品的產(chǎn)量需求相匹配。目標(biāo)是找一個(gè)有能力穩(wěn)定、持續(xù)地按你要求的數(shù)量和質(zhì)量完成生產(chǎn)任務(wù)的企業(yè)。

*信用記錄良好：信用就是企業(yè)的口碑。要查查這家企業(yè)在監(jiān)管部門那里有沒有不良記錄，比如行政處罰、飛檢嚴(yán)重缺陷、產(chǎn)品抽檢不合格、被列入重點(diǎn)監(jiān)管名單等。也要了解下他們?cè)谛袠I(yè)內(nèi)的名聲怎么樣，跟其他合作伙伴合作是否順利，有沒有拖欠貨款、違約之類的糾紛。一個(gè)信用好的企業(yè)，合作起來更放心。

*自動(dòng)化及信息化程度高：現(xiàn)在生產(chǎn)制造都在向智能化發(fā)展。自動(dòng)化程度高的生產(chǎn)線，能減少人為操作帶來的誤差，提高產(chǎn)品的一致性和穩(wěn)定性。信息化管理水平高，意味著他們能更高效地管理生產(chǎn)數(shù)據(jù)、質(zhì)量記錄、物料追溯等，出了問題也能更快地查清楚原因。這對(duì)注冊(cè)人后續(xù)進(jìn)行生產(chǎn)監(jiān)督、放行審核、問題追溯都非常有幫助。

按照這四個(gè)標(biāo)準(zhǔn)去篩選，能大大提高找到優(yōu)質(zhì)受托方的概率。思途CRO在協(xié)助注冊(cè)人進(jìn)行受托方評(píng)估時(shí)，也是重點(diǎn)圍繞這幾個(gè)維度展開的。

第二步 執(zhí)行強(qiáng)制性的信用核查

選定了幾個(gè)看起來符合優(yōu)先標(biāo)準(zhǔn)的潛在受托方后，不能光聽他們自己說有多好，注冊(cè)人必須進(jìn)行強(qiáng)制性的信用核查。 這是法規(guī)的硬性要求，也是風(fēng)險(xiǎn)控制的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。具體怎么做呢？

1.要求對(duì)方提交信用情況說明：正式向潛在受托方發(fā)出要求，請(qǐng)他們提供一份關(guān)于自身信用狀況的書面說明。這份說明里應(yīng)該包含企業(yè)基本經(jīng)營狀況、近年的主要業(yè)績(jī)、有無重大違法違規(guī)行為、有無重大經(jīng)濟(jì)糾紛或訴訟、質(zhì)量管理體系運(yùn)行情況等核心信息。讓他們蓋章確認(rèn)，表明對(duì)信息的真實(shí)性負(fù)責(zé)。

2.查閱監(jiān)管部門公開信息核驗(yàn)：拿到對(duì)方的信用說明只是第一步，注冊(cè)人必須親自去核實(shí)。重點(diǎn)要查國家藥監(jiān)局官網(wǎng)、企業(yè)所在地省級(jí)藥監(jiān)局官網(wǎng)等官方渠道。主要查什么呢？

*生產(chǎn)許可/備案信息：確認(rèn)他們的生產(chǎn)范圍是否包含你委托的產(chǎn)品類別和工藝（如無菌、植入、有源等）。

*監(jiān)督檢查信息：查看歷年飛檢通告，有沒有被通報(bào)嚴(yán)重缺陷、停產(chǎn)整改甚至吊銷許可證的情況。

*產(chǎn)品抽檢信息：看他們生產(chǎn)的產(chǎn)品（特別是同類產(chǎn)品）在國抽、省抽中有沒有不合格記錄。

*行政處罰信息：有沒有因生產(chǎn)質(zhì)量、虛假宣傳、商業(yè)賄賂等被處罰的記錄。

*信用等級(jí)信息：部分省份會(huì)對(duì)企業(yè)進(jìn)行信用分級(jí)（如A、B、C、D級(jí)），關(guān)注他們的等級(jí)。

*列入重點(diǎn)監(jiān)管名單信息：是否被列為監(jiān)管重點(diǎn)對(duì)象。

這個(gè)核驗(yàn)工作要做得細(xì)致，不能走過場(chǎng)。把對(duì)方提交的說明和官方查到的信息進(jìn)行比對(duì)，看看有沒有不一致的地方。如果發(fā)現(xiàn)對(duì)方提供的信用說明有隱瞞或虛假陳述，或者官方記錄里有嚴(yán)重不良信息，那這家企業(yè)就需要非常慎重地考慮了。強(qiáng)制核查是過濾掉“信用風(fēng)險(xiǎn)戶”的重要防火墻。

第三步 評(píng)估綜合生產(chǎn)能力與匹配度

通過了信用核查的候選企業(yè)，接下來就要深入評(píng)估他們的實(shí)際生產(chǎn)能力和與你產(chǎn)品的匹配度。 這不僅僅是看有沒有設(shè)備廠房，更要看能不能穩(wěn)定生產(chǎn)出符合你技術(shù)要求的產(chǎn)品。

*硬件設(shè)施：實(shí)地去看他們的生產(chǎn)車間、倉儲(chǔ)條件、檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室。設(shè)備是否滿足你產(chǎn)品工藝要求（比如潔凈車間等級(jí)、滅菌設(shè)備、精密加工設(shè)備、檢驗(yàn)儀器等）？設(shè)備的狀態(tài)如何，維護(hù)保養(yǎng)是否到位？生產(chǎn)環(huán)境（溫濕度、潔凈度）是否持續(xù)受控？物料存儲(chǔ)條件是否符合要求？

*人員能力：關(guān)鍵崗位（生產(chǎn)、質(zhì)量、檢驗(yàn)）的人員數(shù)量夠不夠？他們的專業(yè)背景、技能培訓(xùn)、工作經(jīng)驗(yàn)是否滿足崗位要求？特別是對(duì)復(fù)雜工藝或特殊產(chǎn)品（如無菌、植入、IVD）的操作人員，經(jīng)驗(yàn)和培訓(xùn)尤其重要。

*技術(shù)文件理解與執(zhí)行力：把你的產(chǎn)品技術(shù)要求、生產(chǎn)工藝規(guī)程、作業(yè)指導(dǎo)書、檢驗(yàn)規(guī)程等技術(shù)文件提供給他們，看他們能不能準(zhǔn)確理解。讓他們講解關(guān)鍵控制點(diǎn)在哪里，風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)如何防控。評(píng)估他們是否具備嚴(yán)格按照你的文件執(zhí)行的能力，以及出現(xiàn)偏差時(shí)的處理流程。

*過往經(jīng)驗(yàn)：他們以前有沒有生產(chǎn)過同類型、同工藝或類似風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)的產(chǎn)品？如果有，效果怎么樣？可以嘗試聯(lián)系他們過去的合作客戶（在保密前提下）了解實(shí)際合作情況。經(jīng)驗(yàn)豐富的企業(yè)在處理生產(chǎn)異常、保證質(zhì)量穩(wěn)定性方面通常更有優(yōu)勢(shì)。

*產(chǎn)能匹配度：他們當(dāng)前的產(chǎn)能是否能滿足你預(yù)期的訂單量？如果未來你的產(chǎn)品銷量增長(zhǎng)，他們是否有能力擴(kuò)產(chǎn)？交貨周期是否能滿足你的要求？產(chǎn)能不足或排期太滿，都可能影響供貨的及時(shí)性和質(zhì)量。

這個(gè)評(píng)估最好能結(jié)合現(xiàn)場(chǎng)考察，親眼所見比書面材料更真實(shí)。思途CRO在協(xié)助客戶時(shí)，通常會(huì)制定詳細(xì)的現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)清單，逐項(xiàng)檢查記錄。

第四步 簽訂明確的質(zhì)量協(xié)議

選定最終的受托生產(chǎn)企業(yè)后，簽訂一份內(nèi)容詳實(shí)、權(quán)責(zé)清晰的質(zhì)量協(xié)議至關(guān)重要，這是雙方合作的法律基礎(chǔ)和質(zhì)量管理依據(jù)。 協(xié)議不能是簡(jiǎn)單的框架合同，必須具體：

*雙方職責(zé)劃分：注冊(cè)人負(fù)責(zé)什么（如提供技術(shù)文件、物料供應(yīng)商審核、上市放行、不良事件監(jiān)測(cè)、銷售追溯等），受托方負(fù)責(zé)什么（如按規(guī)生產(chǎn)、生產(chǎn)放行、保持記錄、接受監(jiān)督、配合召回等），必須白紙黑字寫清楚。尤其要明確，產(chǎn)品全生命周期的質(zhì)量安全責(zé)任主體始終是注冊(cè)人，不能通過協(xié)議轉(zhuǎn)移。

*文件控制：技術(shù)文件（圖紙、工藝、標(biāo)準(zhǔn)等）由誰提供、如何更新、版本如何控制、受托方如何確保使用最新有效版本。

*生產(chǎn)控制：明確關(guān)鍵原材料/部件的供應(yīng)商選擇和驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)（通常注冊(cè)人有最終決定權(quán)或?qū)徟鷻?quán)）、生產(chǎn)過程關(guān)鍵控制點(diǎn)的監(jiān)控要求、批記錄的管理、生產(chǎn)環(huán)境控制要求等。

*放行控制：必須明確規(guī)定受托方完成生產(chǎn)放行需要滿足的條件（如完成所有檢驗(yàn)、記錄完整無誤等），以及注冊(cè)人進(jìn)行上市放行的具體規(guī)程（如何審核受托方的生產(chǎn)放行文件和記錄）。這是產(chǎn)品質(zhì)量出廠前的最后一道雙保險(xiǎn)。

*變更控制：任何可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更（原材料、工藝、設(shè)備、場(chǎng)地、關(guān)鍵人員等），必須啟動(dòng)變更控制程序。協(xié)議里要明確變更的提出、評(píng)估、批準(zhǔn)流程。任何變更未經(jīng)注冊(cè)人書面批準(zhǔn)，受托方不得實(shí)施。

*不合格品控制與糾正預(yù)防：出現(xiàn)不合格品如何處理？誰來調(diào)查分析原因？誰制定糾正預(yù)防措施（CAPA）？如何驗(yàn)證措施的有效性？流程要明確。

*監(jiān)督與審計(jì)：注冊(cè)人有權(quán)定期或不定期對(duì)受托方進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)（至少每年一次全面審計(jì)）。審計(jì)的程序、頻次、發(fā)現(xiàn)問題后的整改要求等要在協(xié)議中約定。受托方必須配合審計(jì)并及時(shí)整改。

*產(chǎn)品追溯與召回：受托方必須保留完整可追溯的生產(chǎn)記錄。一旦需要召回，受托方應(yīng)如何配合注冊(cè)人，提供哪些信息和行動(dòng)支持。

*爭(zhēng)議解決與協(xié)議終止：出現(xiàn)爭(zhēng)議如何處理？在什么情況下可以終止協(xié)議？終止后的善后工作（如技術(shù)文件、物料、半成品處理）等。

質(zhì)量協(xié)議要由雙方的質(zhì)量負(fù)責(zé)人參與談判和簽署，確保可操作性。簽署后，注冊(cè)人必須監(jiān)督受托方嚴(yán)格執(zhí)行協(xié)議內(nèi)容。

第五步 考慮多點(diǎn)委托的可能性（如適用）

如果你的產(chǎn)品市場(chǎng)需求量大，或者出于供應(yīng)鏈風(fēng)險(xiǎn)分散的考慮，現(xiàn)行法規(guī)允許注冊(cè)人將同一產(chǎn)品委托給多家符合條件的生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行生產(chǎn)。 這在《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》和部分地方試點(diǎn)方案（如廣東）中都有明確規(guī)定。

*注冊(cè)證標(biāo)注：如果你選擇多點(diǎn)委托，在最終獲批的醫(yī)療器械注冊(cè)證上，會(huì)列明所有受托生產(chǎn)企業(yè)的名稱和生產(chǎn)地址。信息是公開透明的。

*統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)與管理：多點(diǎn)委托最大的挑戰(zhàn)是保證不同地方生產(chǎn)出來的產(chǎn)品，質(zhì)量完全一致。這就要求注冊(cè)人必須：

*向所有受托方提供完全相同的、詳細(xì)的技術(shù)文件（產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程等）。

*對(duì)所有受托方實(shí)施同樣嚴(yán)格的質(zhì)量管理要求，簽訂同等水平的質(zhì)量協(xié)議。

*對(duì)所有受托方的生產(chǎn)過程和質(zhì)量管理體系進(jìn)行同等力度的監(jiān)督和審計(jì)。

*建立更強(qiáng)大的自身質(zhì)量管理能力，能夠協(xié)調(diào)、管理和比較不同受托方的生產(chǎn)數(shù)據(jù)和績(jī)效。

多點(diǎn)委托可以帶來產(chǎn)能和供應(yīng)鏈上的優(yōu)勢(shì)，但也大大增加了注冊(cè)人質(zhì)量管理的復(fù)雜度和難度。是否采用，需要注冊(cè)人仔細(xì)評(píng)估自身的管理能力和風(fēng)險(xiǎn)承受力。

通過以上五個(gè)步驟——從設(shè)定優(yōu)先標(biāo)準(zhǔn)、強(qiáng)制核查信用、評(píng)估能力匹配、簽訂嚴(yán)密協(xié)議，到審慎考慮多點(diǎn)委托——醫(yī)療器械注冊(cè)人可以系統(tǒng)性地篩選出合格的受托生產(chǎn)企業(yè)，為后續(xù)委托生產(chǎn)的順利進(jìn)行和最終產(chǎn)品的質(zhì)量安全打下堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。選擇受托方是注冊(cè)人履行其主體責(zé)任的首要任務(wù)，需要投入足夠的資源和專業(yè)的判斷。