聊一個醫(yī)療器械注冊過程中讓不少企業(yè)頭疼的問題：產(chǎn)品在注冊體系核查時栽了跟頭，被判定“未通過檢查”，雪上加霜的是，核查還發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品技術(shù)要求里的性能指標(biāo)本身就不全，需要回頭去補做檢測。這時候，有人可能琢磨著，能不能“走個捷徑”：重新申報注冊時，先拿這個不全的技術(shù)要求和對應(yīng)的檢測報告（也就是缺項的檢測報告）去提交申請，等后面審評老師發(fā)補正通知了，再把補檢的報告補上？這個想法聽起來好像能省點時間，但實際操作中行得通嗎？咱們得好好看看法規(guī)是怎么定的，以及實際操作中的要求和風(fēng)險點。畢竟，注冊這事兒關(guān)乎產(chǎn)品上市，合規(guī)是底線，馬虎不得。

分析核查未通過的根本原因

首先，咱得弄明白為啥體系核查會“未通過”。根據(jù)《醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查指南》（國家藥監(jiān)局通告2022年第50號）和相關(guān)規(guī)定，核查結(jié)論分為“通過核查”、“未通過核查”、“整改后通過核查”、“整改后未通過核查”四種情形。判定“未通過核查”通常意味著核查中發(fā)現(xiàn)了嚴(yán)重的、關(guān)鍵性的不符合項。這些不符合項可能涉及機構(gòu)人員、廠房設(shè)施、設(shè)計開發(fā)、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制等多個方面。比如，設(shè)計開發(fā)控制存在重大缺陷、關(guān)鍵生產(chǎn)條件不達標(biāo)、質(zhì)量控制體系無法保證產(chǎn)品一致性、甚至產(chǎn)品真實性存疑等。更關(guān)鍵的是，在您描述的這個情況里，核查不僅沒通過，還暴露了產(chǎn)品技術(shù)要求的“性能指標(biāo)不全”這個硬傷。這說明產(chǎn)品本身的安全有效性基礎(chǔ)數(shù)據(jù)就是不完整的，這屬于產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)階段的根本性問題。體系核查未通過和性能指標(biāo)不全，這兩個問題是緊密關(guān)聯(lián)的，共同指向了質(zhì)量管理體系的系統(tǒng)性缺陷和產(chǎn)品本身的不成熟。這時候，首要任務(wù)是解決這些根本問題，而不是想著怎么分步提交資料。

理解補檢的必要性與申報資料完整性要求

性能指標(biāo)不全，意味著之前依據(jù)那份不全的技術(shù)要求所做的檢測報告，也是不完整的。這份檢測報告無法全面證明產(chǎn)品符合安全有效性的基本要求。國家對于注冊申報資料的核心要求就是“完整、真實、準(zhǔn)確、可追溯”。《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》及相關(guān)配套文件反復(fù)強調(diào)，申請人提交的注冊申報資料應(yīng)能充分證明產(chǎn)品的安全性和有效性。其中，產(chǎn)品技術(shù)要求和全項目（符合性）檢驗報告是注冊資料的核心組成部分。產(chǎn)品技術(shù)要求是法規(guī)要求的最低標(biāo)準(zhǔn)，它必須涵蓋所有與產(chǎn)品安全有效相關(guān)的性能指標(biāo)。而檢驗報告，就是用來證明你的產(chǎn)品達到了你自己制定的這份技術(shù)要求（以及強制性標(biāo)準(zhǔn)）的“證據(jù)”。證據(jù)不全，審評部門憑什么相信你的產(chǎn)品是安全有效的呢？。打個比方，這就好比你要證明一輛車能安全上路，你只提供了剎車測試報告（性能指標(biāo)之一），卻缺了燈光、排放、碰撞等其他關(guān)鍵測試報告（其他性能指標(biāo)），監(jiān)管部門是不可能給你發(fā)牌照的。法規(guī)要求的是“全項目檢驗”，缺一不可。試圖用缺項的檢測報告去申請注冊，相當(dāng)于在申報時就提交了不滿足法規(guī)基本要求的資料，藥監(jiān)部門在受理和技術(shù)審評階段就會發(fā)現(xiàn)問題。

明確重新申報的正確路徑與要求

既然體系核查未通過且發(fā)現(xiàn)性能指標(biāo)不全，這就意味著之前的注冊申請存在重大缺陷。正確的做法是：

1.徹底解決根本問題：

（1）完善技術(shù)要求：首要任務(wù)是系統(tǒng)梳理產(chǎn)品安全有效性要求，補充完善缺失的性能指標(biāo)，形成一份完整、合規(guī)的產(chǎn)品技術(shù)要求。

（2）完成補檢：依據(jù)這份完整的、最終定稿的產(chǎn)品技術(shù)要求，進行所有缺失性能指標(biāo)的補充檢測，獲取一份涵蓋所有要求的、完整的全項目檢驗報告。

（3）整改體系問題：針對導(dǎo)致體系核查未通過的嚴(yán)重不符合項（可能包括導(dǎo)致性能指標(biāo)缺失的設(shè)計開發(fā)控制問題、質(zhì)量控制問題等），進行徹底整改，消除系統(tǒng)性風(fēng)險，確保質(zhì)量管理體系能有效運行并支持產(chǎn)品的安全有效生產(chǎn)。這可能需要內(nèi)部審核、管理評審甚至引入外部咨詢。

2.重新準(zhǔn)備完整的注冊申報資料包：

在完成上述工作后，重新準(zhǔn)備一套完整的注冊申報資料。這套資料必須包含：

（1）最終定稿的、完整的產(chǎn)品技術(shù)要求。

（2）依據(jù)該完整技術(shù)要求出具的、涵蓋所有性能指標(biāo)的、有效的全項目檢驗報告（無論是自檢還是委托檢驗）。

（3）證明質(zhì)量管理體系符合要求的相關(guān)文件（包括針對之前未通過核查問題的詳細整改報告及證據(jù)，以及體系持續(xù)有效運行的證明）。

（4）其他所有必要的注冊申請文件（如綜述資料、研究資料、臨床評價資料、說明書標(biāo)簽樣稿等）。

3.重新提交注冊申請：

將這份完整的、合規(guī)的資料包作為一次全新的注冊申請?zhí)峤唤o藥監(jiān)部門。不能寄希望于在后續(xù)的“發(fā)補”環(huán)節(jié)來補充核心的、本應(yīng)在首次申報時就應(yīng)具備的性能指標(biāo)和檢驗報告。官方在《北京市醫(yī)療器械審評檢查新300問》中明確回答了這個問題：“重新申報注冊時，先按不全的技術(shù)要求和檢測報告申報注冊，后期發(fā)補時再提交補檢報告，是否可以？答：...不可行。”。因為發(fā)補環(huán)節(jié)是針對已受理申請中需要澄清或補充的非核心、非基礎(chǔ)性問題，像產(chǎn)品技術(shù)要求完整性、全項目檢驗報告這類構(gòu)成注冊基礎(chǔ)的核心要件，必須在首次申報時就完整提交。藥監(jiān)部門在技術(shù)審評初期（甚至受理環(huán)節(jié)）就會審查技術(shù)要求和檢驗報告的完整性，資料不全會導(dǎo)致申請無法受理或者審評無法繼續(xù)進行。

總結(jié)

當(dāng)產(chǎn)品在注冊質(zhì)量管理體系核查中被判定“未通過檢查”，并且同時發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品技術(shù)要求的性能指標(biāo)不全需要補檢時，正確的做法是徹底解決性能指標(biāo)缺失問題（完成補檢并獲得完整檢測報告）和體系核查未通過的根本原因，然后基于完整的、符合要求的產(chǎn)品技術(shù)要求和全項目檢驗報告，重新準(zhǔn)備并提交一套完整的注冊申請資料包。試圖在重新申報時先提交不全的技術(shù)要求和檢測報告，后期在發(fā)補環(huán)節(jié)再補充補檢報告的做法，違反了醫(yī)療器械注冊法規(guī)對于申報資料完整性、真實性的核心要求，是不可行的，會導(dǎo)致注冊申請無法正常受理或?qū)徳u。醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查是屬于醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊審評過程的中間環(huán)節(jié)，通過注冊核查的手段對申請人提交的用于注冊的檢驗用產(chǎn)品、臨床試驗產(chǎn)品進行真實性核查，對申報資料與申請人實際情況的一致性進行檢查，對用于注冊的檢驗用產(chǎn)品、臨床試驗產(chǎn)品是否符合生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求進行檢查，用以支撐技術(shù)審評決策。故請申請人應(yīng)當(dāng)在完成支持醫(yī)療器械注冊的安全性、有效性研究，做好接受質(zhì)量管理體系核查的準(zhǔn)備后，提出醫(yī)療器械注冊申請，并按照相關(guān)要求，通過在線注冊申請等途徑向藥品監(jiān)督管理部門提交注冊申請資料。因此，扎實做好基礎(chǔ)工作，確保申報資料的完整性和質(zhì)量體系的合規(guī)性，才是成功注冊的正道。