?

　　不管是已經(jīng)在歐盟市場上有產(chǎn)品還是預(yù)期要在歐盟投入產(chǎn)品的生產(chǎn)商，新版歐盟醫(yī)療器械法規(guī)（EU-MDR）對(duì)臨床評(píng)估（Clinical Evaluation）的要求， 都是非常令人頭疼和需要投入大量人力物力財(cái)力去解決的一個(gè)難點(diǎn)。臨床評(píng)估報(bào)告（Clinical Evaluation Report，CER）也是醫(yī)療器械CE 技術(shù)文檔的非常重要的組成部分。

　　今天我們就先來捋一捋，新版MDR究竟對(duì)于臨床評(píng)估有哪些具體要求。

　　首先還是三聯(lián)問，what，how， why.

　　What：臨床評(píng)估是一個(gè)系統(tǒng)性的，計(jì)劃性的過程，可以在目標(biāo)器械上連續(xù)生成，收集，分析和評(píng)估臨床數(shù)據(jù)。其目的是評(píng)估是否有足夠的臨床證據(jù)能確保使用目標(biāo)器械時(shí)符合通用安全和性能要求（GSPR）。

　　How：它是基于對(duì)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估，以及使用相關(guān)科學(xué)文獻(xiàn)或臨床結(jié)果，評(píng)估與目標(biāo)器械相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)，即其性質(zhì)，意圖，持續(xù)時(shí)間和頻率調(diào)查或兩者兼而有之。

　　Why：通過臨床評(píng)估，可以確定預(yù)期目標(biāo)人群和醫(yī)學(xué)適應(yīng)癥的受益/風(fēng)險(xiǎn)狀況 （Benifit Risk Ratio），并根據(jù)相關(guān)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的技術(shù)發(fā)展最新水平（State of Art），證明該狀況的可接受性。

　　臨床評(píng)估主要分兩個(gè)主要階段：

　　一、上市前

　　在醫(yī)療器械獲得批準(zhǔn)之前，制造商必須證明其符合指定的性能并且是安全的。因此，必須進(jìn)行臨床評(píng)估。對(duì)于可植入設(shè)備和III類設(shè)備，則需要進(jìn)行臨床研究，除非可以通過已有臨床數(shù)據(jù)證明其安全有效性。

　　主要材料列表如下：

　　1、臨床評(píng)估計(jì)劃，其中包括：
　　（1）預(yù)期用途；
　　（2）通用安全與性能要求（GSPR）；
　　（3）目標(biāo)患者群體，適應(yīng)癥和禁忌癥；
　　（4）臨床安全性的定性和定量方法，以及殘留風(fēng)險(xiǎn)和副作用的說明；
　　（5）基于技術(shù)發(fā)展最新水平（State of Art）的風(fēng)險(xiǎn)/收益比說明；
　　這里的技術(shù)發(fā)展最新水平（State of Art）就是指已有的公認(rèn)的治療方案，可以參照行業(yè)共識(shí)或診療指南。
　　（6）上市后臨床跟蹤（Post Marketing Clinical Follow-up，PMCF）計(jì)劃。

　　2、已有臨床數(shù)據(jù)的評(píng)估，其中已有臨床數(shù)據(jù)包括但不僅限于：
　　（1）臨床試驗(yàn)；
　　（2）臨床性能；
　　（3）醫(yī)學(xué)雜志；
　　（4）白皮書；
　　（5）競品或前代產(chǎn)品的等同性評(píng)價(jià)；
　　（6）PMCF數(shù)據(jù)。

　　這里講的等同性評(píng)價(jià)，是基于可證明與所申報(bào)器械有等同性的相關(guān)器械（Equivalant Device）的已有臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行的評(píng)價(jià)。也就是說，市面上已經(jīng)存在類似產(chǎn)品，比如競爭對(duì)手的產(chǎn)品或者本公司的前代產(chǎn)品。而且如果通過對(duì)比與等同器械在技術(shù)特點(diǎn)，生物相容性以及臨床性能，能夠證明所申報(bào)器械在安全性和臨床性能方面沒有顯著差異，那么可以采用臨床評(píng)價(jià)的方式進(jìn)行陳述。

　　但如果目標(biāo)產(chǎn)品有拓展的適應(yīng)癥，不能通過等同性分析來證明其安全有效性，則需要進(jìn)一步臨床研究。

　　臨床研究需要以下內(nèi)容，因?yàn)槭莻€(gè)很大的工程，這里就不展開討論了：
　　（1）臨床研究申請(qǐng)表；
　　（2）研究者手冊(cè)；
　　（3）臨床研究計(jì)劃；
　　（4）保薦人義務(wù)；
　　（5）臨床研究報(bào)告。

　　3、臨床評(píng)估報(bào)告（CER），基于1和2基礎(chǔ)上的報(bào)告，包含以下：
　　（1）收集臨床證據(jù)所采用的方法的理由；
　　（2）器械的技術(shù)基礎(chǔ)、預(yù)期目的以及關(guān)于該器械性能或安全性；
　　（3）科學(xué)有效性、分析性和臨床性能證明論述；
　　（4）文獻(xiàn)檢索方案及報(bào)告；
　　（5）針對(duì)醫(yī)學(xué)發(fā)展最新水平的可接受性能的臨床數(shù)據(jù)；
　　（6）根據(jù)PMCF報(bào)告得出的任何新結(jié)論。

　　二、上市后

　　投放市場后，必須通過持續(xù)監(jiān)控臨床性能和安全性來更新臨床評(píng)估。特別是，必須對(duì)產(chǎn)品的技術(shù)適應(yīng)性和優(yōu)化進(jìn)行重新評(píng)估，并且必須考慮到自有產(chǎn)品的上市后監(jiān)管數(shù)據(jù)以及所觀察產(chǎn)品組的數(shù)據(jù)。包括：

　　1、上市后臨床跟蹤（Post Marketing Clinical Follow-up，PMCF）計(jì)劃，具體說明收集和評(píng)估安全性，臨床性能和科學(xué)數(shù)據(jù)的方法和流程。

　　2、PMCF報(bào)告，應(yīng)當(dāng)根據(jù)事件的分析結(jié)果，納入臨床評(píng)估報(bào)告中。

　　產(chǎn)品上市后，一旦有任何安全或性能上不過硬的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)被監(jiān)測到，就開啟了生產(chǎn)商閉環(huán)自虐的過程：產(chǎn)品上市進(jìn)入臨床→PMCF發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)，錄入報(bào)告→對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行管理改進(jìn)和剩余風(fēng)險(xiǎn)分析→風(fēng)險(xiǎn)處理結(jié)果錄入CER→產(chǎn)品繼續(xù)進(jìn)入臨床。。。。。。

　　此外，這里再補(bǔ)充幾點(diǎn)附加要求：
　　（1）對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)或不成熟的產(chǎn)品，CER應(yīng)至少需要每年更新一次。
　　（2）對(duì)于低風(fēng)險(xiǎn)且比較成熟的產(chǎn)品，CER應(yīng)每2至5年更新一次。
　　（3）此外，當(dāng)產(chǎn)品PMCF數(shù)據(jù)會(huì)影響臨床評(píng)價(jià)或結(jié)論時(shí)，CER則必須實(shí)時(shí)更新。
　　（4）臨床評(píng)價(jià)報(bào)告撰寫者和評(píng)價(jià)者，需要1）具有相關(guān)專業(yè)的高等學(xué)歷和五年相關(guān)專業(yè)經(jīng)驗(yàn)；或者2）具備10年相關(guān)的專業(yè)經(jīng)驗(yàn)。
　　來源：MDR那些事兒