參照 藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（2020年版）

第一條：“為保證藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程規(guī)范，數(shù)據(jù)和結(jié)果的科學(xué)、真實(shí)、可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益和安全，根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》《中華人民共和國(guó)疫苗管理法》《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》，制定本規(guī)范。本規(guī)范適用于為申請(qǐng)藥品注冊(cè)而進(jìn)行的藥物臨床試驗(yàn)。藥物臨床試驗(yàn)的相關(guān)活動(dòng)應(yīng)當(dāng)遵守本規(guī)范。”

第二十九條 “申辦者應(yīng)當(dāng)把保護(hù)受試者的權(quán)益和安全以及臨床試驗(yàn)結(jié)果的真實(shí)、可靠作為臨床試驗(yàn)的基本考慮。”

我們作為監(jiān)查員，去中心訪視的目的是

1.保護(hù)受試者的權(quán)益和安全；

2.保證藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程規(guī)范；

3.保證數(shù)據(jù)和結(jié)果的科學(xué)、真實(shí)、可靠。

每家中心的首例篩選非常重要，給中心的整個(gè)項(xiàng)目起到一個(gè)提綱挈領(lǐng)的作用。

首例篩選時(shí)建議CRA盡可能進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)訪視。

01首例篩選前

1.方案：

關(guān)鍵數(shù)據(jù)和關(guān)鍵流程必須熟悉，首例篩選訪視時(shí)關(guān)鍵數(shù)據(jù)的重中之重為入排標(biāo)準(zhǔn)、療效指標(biāo)、藥物管理過(guò)程產(chǎn)生的數(shù)據(jù)。關(guān)鍵流程是指產(chǎn)生關(guān)鍵數(shù)據(jù)的流程。另外，受試者安全相關(guān)的流程需要關(guān)注，如輸注過(guò)程中的受試者處理。

2.中心的流程：

建議在啟動(dòng)前或者啟動(dòng)會(huì)后，與本中心研究者、CRC過(guò)一下中心訪視流程。例如：

1）書寫門診病歷的流程；

2）受試者訪視路線（包括知情同意過(guò)程、B超及心電圖等檢查的流程等）；

3）隨機(jī)的流程；

4）藥物管理流程：藥物的接收、貯存、分發(fā)、回收、退還及未使用的處置流程、超溫處理的流程、研究者開處方流程；

5）其他，如涉及到中心實(shí)驗(yàn)室的流程、涉及到中心閱片的流程、腫瘤評(píng)估的流程等。

按照方案的要求識(shí)別其中的關(guān)鍵點(diǎn)、風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)以及可以優(yōu)化的部分。比如，本項(xiàng)目篩選訪視流程最后一項(xiàng)是實(shí)驗(yàn)室檢查，但實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果需要大約4小時(shí)出來(lái)，也就是說(shuō)受試者需要至少在中心等待4小時(shí)才能隨機(jī)取到藥物。目前在疫情情況下，考慮到受試者自身安全性因素，可以考慮優(yōu)化中心流程，請(qǐng)受試者到中心簽署ICF后先做實(shí)驗(yàn)室檢查，在等待結(jié)果的過(guò)程中進(jìn)行其他訪視流程。

3.建議提前了解中心HIS系統(tǒng)、LIS系統(tǒng)、PACS系統(tǒng)的查詢流程。

4.實(shí)驗(yàn)室檢查：

套餐是否已配備完成。

5.中心的設(shè)備是否齊全，離心機(jī)、冰箱、輸液泵等是否已經(jīng)到位。

6.試驗(yàn)物資：

中心的耗材、文件和表單是否已經(jīng)準(zhǔn)備齊全，比如處方單和藥物發(fā)放回收表等表格是用的項(xiàng)目組模板還是機(jī)構(gòu)模板、處方單是否需要蓋章、ICF是否為倫理審查通過(guò)的版本等。

7.中心的門診病歷是否配置完成，門診病歷的可編輯時(shí)限。

8.藥物管理：

檢查試驗(yàn)用藥品是否已經(jīng)到位，儲(chǔ)存條件是否滿足試驗(yàn)要求。

9.研究中心人員的資質(zhì)：

根據(jù)中心授權(quán)表，確認(rèn)研究人員的簡(jiǎn)歷、執(zhí)業(yè)證書、GCP證書或培訓(xùn)證書是否收集完整。確認(rèn)資質(zhì)與授權(quán)表上授權(quán)分工內(nèi)容是否相符。

10.IWRS等系統(tǒng)的賬號(hào)申請(qǐng)是否完成，培訓(xùn)是否到位，建議整理出操作要點(diǎn)，便于CRC和研究者進(jìn)行查閱。

11.試驗(yàn)的特殊要求，如涉及到盲態(tài)和非盲的團(tuán)隊(duì)，研究中心如何保持盲態(tài)。

建議：

1）在啟動(dòng)會(huì)時(shí)了解一下中心首例篩選的預(yù)計(jì)時(shí)間，提前對(duì)CRC及研究護(hù)士進(jìn)行關(guān)鍵數(shù)據(jù)和關(guān)鍵流程、試驗(yàn)的注意點(diǎn)的再次強(qiáng)調(diào)。

2）關(guān)注需要提前預(yù)約的檢查。

3）首次篩選盡量只安排一個(gè)受試者篩選。

4）進(jìn)行首例篩選前可向進(jìn)度較快的中心的CRA討教經(jīng)驗(yàn)；

建議提前溝通好研究者時(shí)間，準(zhǔn)備好如果當(dāng)天研究者因突發(fā)情況，無(wú)法進(jìn)行篩選的Plan B。比如授權(quán)足夠數(shù)量的研究者。

02訪視的實(shí)施

1.知情同意書簽署完成后，監(jiān)查知情同意書及知情同意過(guò)程是否記錄規(guī)范。

2.進(jìn)行首例篩選受試者的HIS系統(tǒng)、LIS系統(tǒng)、PACS系統(tǒng)的溯源工作。

3.進(jìn)行整個(gè)訪視流程的梳理，識(shí)別其中的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)。

4.對(duì)于隨機(jī)的受試者，逐一核對(duì)入排標(biāo)準(zhǔn)。

5.研究文件：研究文件（如知情同意書、篩選入選表等）是否填寫規(guī)范。門診病歷是否記錄完整。涉及到輸注過(guò)程的，相關(guān)表單是否填寫完整、規(guī)范、無(wú)邏輯性問(wèn)題。

6.關(guān)注中心受試者知情同意過(guò)程提出的問(wèn)題及研究者的回復(fù)。

7.感謝研究者、CRC及中心團(tuán)隊(duì)對(duì)于項(xiàng)目工作的支持。

8.其他，如涉及生物樣本的采集，應(yīng)確認(rèn)生物樣本的采集、處理、保存是否符合方案要求；既有盲態(tài)團(tuán)隊(duì)又有非盲團(tuán)隊(duì)的情況下，要注意避免破盲事件發(fā)生。

03比較容易出現(xiàn)的問(wèn)題

1.門診病歷記錄不完整，沒(méi)能包括試驗(yàn)要求的所有數(shù)據(jù)；中心門診病歷模板與項(xiàng)目組門診病歷模板出入較大，最常見(jiàn)的是門診病歷中體現(xiàn)入排標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)的內(nèi)容出現(xiàn)缺項(xiàng)；

2.較復(fù)雜的操作，如PK、ADA血樣采集、交接、預(yù)處理、生物樣本存取表格上需要填寫的具體時(shí)間較多，容易出現(xiàn)漏填或者前后邏輯不一致現(xiàn)象；

3.試驗(yàn)流程比較復(fù)雜的話，容易手忙腳亂，首例篩選后一定要把出現(xiàn)問(wèn)題流程捋清楚，針對(duì)出現(xiàn)的問(wèn)題，有必要的話，對(duì)研究者和護(hù)士進(jìn)行再次培訓(xùn)；

4.出現(xiàn)心電圖、生命體征等數(shù)值不穩(wěn)定的問(wèn)題，建議請(qǐng)受試者適當(dāng)休息后再做檢查；

5.如果中心使用機(jī)構(gòu)模板的表單，建議提前請(qǐng)項(xiàng)目組審核，易出現(xiàn)問(wèn)題的細(xì)節(jié)包括：

1）方案編號(hào)有誤；

2）頁(yè)眉或頁(yè)腳的版本號(hào)和版本日期有誤；

3）方案不要求收集的數(shù)據(jù)體現(xiàn)在了表單中；

4）名稱相似的檢測(cè)值混用，如心率和脈搏不同；

5）標(biāo)點(diǎn)符號(hào)等。

作者：關(guān)西