藥品注冊現(xiàn)場核查是大多數(shù)新藥上市前的畢經(jīng)之路。為了保證藥物臨床試驗的質(zhì)量，臨床試驗過程中會進(jìn)行一系列的監(jiān)查、稽查、質(zhì)控等，這些工作都是為了保證臨床試驗實施、數(shù)據(jù)記錄和結(jié)果報告符合試驗方案和藥物臨床試驗相關(guān)法規(guī)，獲得的臨床研究數(shù)據(jù)與臨床試驗的原始記錄和文件一致，最終能通過藥品注冊現(xiàn)場核查的檢驗。

CFDI為了統(tǒng)一核查范圍和判定標(biāo)準(zhǔn)，明確藥品注冊核查實施的原則、程序、時限和要求，制定了《藥品注冊核查工作程序（試行）》、《藥品注冊核查要點于判定原則（藥物臨床試驗）（試行）》（2021年第30號）等5個文件，近年來被核查的項目在現(xiàn)場核查發(fā)現(xiàn)的問題側(cè)重點較幾年前已有明顯不同。在試驗過程各個階段做好質(zhì)量把控是必不可少的，不能抱一絲僥幸心理期望能在核查前再去突擊彌補質(zhì)量問題。

不同項目的核查內(nèi)容可能有一定差異，但是總體來看主要的原始資料都會被要求現(xiàn)場進(jìn)行核查，如研究者文件夾、倫理文件夾、住院/門診病歷、知情同意書、受試者的篩選入選表、各類化驗單及檢查報告、各類受試者量表、SAE報告表、受試者日記卡、藥物管理記錄、生物樣本管理記錄等等。

核查的重點內(nèi)容主要包括

（1）知情同意書的簽署，特別涉及到多個版本的知情同意書的情況，簽署日期和受試者知情過程需重點注意；

（2）受試者篩選入選與方案執(zhí)行的一致性，入組受試者需保留一定的支持性詢證，隨機化流程、脫落受試者和篩選失敗受試者的原因記錄；

（3）安全性數(shù)據(jù)處理與報告，AE/SAE的記錄是否完整、準(zhǔn)確，是否及時跟蹤，是否有漏報，嚴(yán)重程度以及與藥物相關(guān)性判斷是否合理；

（4）臨床試驗數(shù)據(jù)記錄與報告，日常診療已使用電子病歷系統(tǒng)的，臨床試驗應(yīng)使用電子病歷，病歷記錄的規(guī)范性和合理性，特別是關(guān)于入排以及療效指標(biāo)相關(guān)的關(guān)鍵記錄是否有修改，修改是否有合理的理由等；

（5）臨床試驗數(shù)據(jù)溯源，所有檢查、檢驗報告的可溯源性，合并用藥、合并治療可在HIS系統(tǒng)、醫(yī)療記錄或者受試者日記卡中溯源；

（6）試驗用藥物管理，藥物管理的全流程，規(guī)范性和完整性，用法用量、用藥記錄與研究病歷、方案一致性，是否有受試者簽字。

（7） 生物樣品的管理，生物樣本各環(huán)節(jié)應(yīng)遵守相應(yīng)規(guī)定并保存記錄，與試驗方案和其他生物樣本資料的一致性，異常情況處理過程。

針對CRC的資質(zhì)和授權(quán)分工也是核查的要點之一，CRC書寫病歷問題以及CRC是否存在越權(quán)行為是近期項目核查的關(guān)注點。

另外，針對EDC的錄入，核查專家可能會現(xiàn)場核對EDC痕跡與原始病歷記錄，特別涉及到電子病歷修改滯后的情況需重點關(guān)注EDC錄入的時間，EDC的數(shù)據(jù)錄入需要有原始數(shù)據(jù)的支持。

關(guān)于現(xiàn)場核查的準(zhǔn)備工作，需要提前安排并做好全面的準(zhǔn)備，可從以下幾個方面做好準(zhǔn)備：

（1）自查安排，盡可能早的開展自查工作，近期業(yè)內(nèi)同行反饋國家局可能會提前一周通知，預(yù)留給項目準(zhǔn)備時間可能就幾個工作日，所以在獲知項目進(jìn)入現(xiàn)場核查階段后，盡早的做好自查工作有助于現(xiàn)場核查的順利進(jìn)行。

（2）人員、資料準(zhǔn)備，提前安排好現(xiàn)場核查的支援團隊，打印好項目文件。

（3）與PI和機構(gòu)充分溝通，及時獲知核查地點、核查要求等。

（4）協(xié)助PI準(zhǔn)備核查匯報PPT，提供輔助的資料和文件。

（5）核查相關(guān)物資購買和準(zhǔn)備。

核查過程中，核查專家可能會針對項目內(nèi)容不定時的提問，需要充分準(zhǔn)備、沉著應(yīng)對，千萬不要因為著急回復(fù)，給予錯誤的答案，核查專家的相關(guān)問題需要根據(jù)授權(quán)角色進(jìn)行回復(fù)，避免誤導(dǎo)核查專家項目授權(quán)存在越權(quán)行為。

核查結(jié)束后核查專家會將發(fā)現(xiàn)的問題書面告知研究中心，后續(xù)還需配合研究中心完成核查問題的回復(fù)。

核查整個過程比較短暫和集中，現(xiàn)場核查就像是一次考試，考察的是臨床試驗的過程記錄，而不是核查前的突擊準(zhǔn)備，只要質(zhì)量良好就不懼被現(xiàn)場核查抽中檢查。

作者：小白