臨床試驗啟動階段

1.獲得藥物臨床試驗批件

2.制作研究者手冊

（理化性質、藥理、藥化、藥效、毒理以及已有的臨床研究資料，制作研究者手冊。研究者手冊是臨床試驗開始前的資料匯編。研究者手冊的內容一般包括：目錄、序言、化學和物理性質、臨床前研究、藥理學研究、藥代動力學研究、毒理學研究、已有臨床資料、藥品使用信息。）

3.篩選主要研究者

CFDA網(wǎng)站中瀏覽臨床藥理基地名錄，篩選醫(yī)院（一般來說不是整個醫(yī)院而是某個科室），然后選擇合適的主任級醫(yī)生；聯(lián)系主任醫(yī)生（看是否有意向，在給予任何資料前，簽保密協(xié)議，然后發(fā)放可行性問卷，收集可行性問卷，確認完整無誤，回復感謝信，感謝其參與問卷調查）

注：先拜訪研究者還是醫(yī)院相關部門視具體情況而定，沒有統(tǒng)一標準。如果可行，可安排訪視，具體考察該基地是否有能力執(zhí)行臨床試驗；

（電話預約研究者，給予方案和研究者手冊，確認要討論的具體問題，如：研究人員的分配、方案的可行性、能否入夠病人及如何保證其依從性、藥品管理、檔案管理、研究者職責、主要研究者資質的確認、相關研究人員的資質、硬件設施考察、倫理委員會的訪視（承不承認中心倫理、倫理開會頻率、送審清單、倫理委員會人員清單）、書寫訪視報告、再次拜訪，與其討論方案、試驗時間、試驗費用等問題。）

4.試驗文件準備

（同CRO、申辦者、主要研究者，共同制定臨床試驗方案、病例報告表、知情同意書樣本、原始文件；CRO制定臨床試驗中其他用表）

5.其他研究者篩選

5.1 從臨床基地名錄中選擇其他可能的研究者，可根據(jù)首研者的推薦以及公司曾經合作的情況進行綜合判斷；

5.2 準備資料：方案、研究者手冊、知情同意書樣本、病例報告表；

5.3 與其談論方案，要求提供其醫(yī)院所能提供的病例數(shù)、時間進度和經費預算；

5.4 選定合適研究者，征得其醫(yī)院管理部門的同意。

6.召開多中心臨床方案論證會（研究者會議），討論試驗方案、CRF等；

7.取得倫理委員會批件

（按照GCP的要求，所有臨床試驗必須得到倫理委員會的批準。在實際進行臨床試驗時，首先必須取得牽頭單位倫理委員會的批準，其他參加單位是否要過倫理根據(jù)各家單位的具體要求而定。）

（倫理委員會將對有關批件、藥檢報告、研究者手冊、知情同意書樣本、試驗方案（protocal）、病例報告表進行審批；）

8.試驗藥品準備

（申辦方進行試驗用藥品的送檢；生物統(tǒng)計師設計隨機分組方案；根據(jù)隨機分組方案，設計藥品標簽；設計應急信件；盲底設置等。）

（藥品包裝：為每一個受試者準備好一盒藥物，藥盒上貼好標簽，并裝入相應的應急信件；）

9.各種物品印刷和準備

（CRF、知情同意書、患者日記、標簽、藥盒、禮品）

注：各種物品印刷和試驗藥品準備可在研究者會議后開始準備，同時申請倫理委員會批件。

10.各方簽訂協(xié)議

10.1 召開臨床試驗啟動會（啟動訪視），事后書寫訪視報告（會議內容包括：試驗人員培訓，以達到統(tǒng)一標準的目的；試驗相關文件、表格、藥品分發(fā)到各研究者。）

11.在臨床試驗登記平臺進行登記

11.1 藥物臨床試驗登記與信息公示的范圍和內容

（凡獲國家食品藥品監(jiān)督管理總局臨床試驗批件并在我國進行臨床試驗（含生物等效性試驗、PK試驗/藥物代謝動力學試驗、I、Ⅱ、Ⅲ、IV期試驗等）的，均應登陸信息平臺（網(wǎng)址：www.cde.org.cn），按要求進行臨床試驗登記與信息公示。）

（登記內容包括：①臨床試驗批件的復印件、②己確定的臨床試驗方案、③臨床試驗負責機構及主要研究者姓名參加研究單位及研究者名單、④倫理委員會審核同意書、⑤知情同意書樣本、⑥CRF樣本）

11.2 藥物臨床試驗登記與信息公示的實施要求

自本公告發(fā)布之日起，對新獲得藥物臨床試驗批件的，申請人須在獲批件后1個月內完成試驗預登記，以獲取試驗唯一登記號；在第1例受試者入組前完成后續(xù)信息登記，并首次提交公示。獲批件1年內未完成首次提交公示的，中請人須提交說明；3年內未完成首次提交公示的，批件自行廢止。

對已獲得藥物臨床試驗批件且批件有效的，申請人須在本公告發(fā)布之日起3個月內完成信息登記。

藥物臨床試驗啟動后，申請人與研究者應根據(jù)相關規(guī)范性文件要求與《藥物臨床試驗登記填寫指南》，通過信息平臺及時完成相關試驗信息更新與登記公示。

臨床試驗試驗階段

1.訪視前充分準備

1.1 制定試驗的總體訪視時間表

1.2 令每一次訪視前，回顧試驗的進展情況、前次未解決的問題；

1.3 與研究者聯(lián)系，確定訪視日期，并了解試驗用品是否充足；

1.4 制定訪視工作的計劃、日程表，準備訪視所需的文件資料和物品；

2.監(jiān)察項目

2.1 與研究者會面說明本次訪視的主要任務，了解試驗進展情況（受試者入選情況、病例報告表填寫情況），以前訪視所發(fā)現(xiàn)問題的解決情況。

2.2 核對并更新研究者管理文件夾，研究人員及職責有無變化（更新研究者列表、新研究者履歷、并對其培訓），檢查并補充試驗用品；

2.3 研究設施有無變化（是否校正、正常值范圍、設施品牌、耗材供應狀況）

2.4 檢查知情同意書（ICF：informed consent form）：

①簽字日期與入選日期；

②簽名情況（見證人、監(jiān)護人、醫(yī)生）；

③版本號碼；

④修改日期；

⑤新情況發(fā)生，是否修改知情同意書（送倫理委員會）；⑥是否交予受試者；

⑦了解知情同意過程。

2.5 收集病例報告表；

2.6 試驗藥品管理的核查（存放情況、發(fā)放回收情況記錄、清點藥品并與相應記錄核對、檢查盲碼信封、使用是否違反方案要求）：

①檢查藥品的保存狀況和記錄情況；

②檢查藥品數(shù)量，與記錄的數(shù)量核對；

③檢查應急信封；

④檢查藥物使用情況的記錄（患者日記），是否違反方案要求；

⑤是否按隨機號碼發(fā)放。

2.7 AE不良事件的處理

①檢查SAE（嚴重不良事件）的報告（報告程序是否符合GCP及標準操作規(guī)程（SOP）要求報告及時間，是否通知中辦者、SFDA、倫理委員會、其他研究者）和跟蹤；

②SAE頁填寫情況（是否記錄了不良事件的種類、描述、開始時間與持續(xù)時間、相關癥狀、輕重程度、發(fā)生頻度、所做檢查和治療，記錄規(guī)范、處理是否及時）；

③SAE處理（是否得到了應有的醫(yī)療保護或適當?shù)慕洕a償、是否停藥）；

④確認是否與試驗藥物相關；

⑤是否需要開啟應急信封；

⑥跟蹤不良事件的最終結果；

⑦監(jiān)查所有不良事件的臨床資料，再次查看知情同意書；

⑧注意個人隱私，受試者在試驗中的編號，不暴露其姓名、住址和身份證號碼。

2.8 研究者文件夾的更新

2.9 書寫監(jiān)察報告

3.記錄所發(fā)現(xiàn)的問題；

4.與研究者一起討論和解決此次訪視發(fā)現(xiàn)的問題，交流其他研究單位的進展和經驗；

5.將取回的藥品、物品、已簽署的知情同意書、病例報告表等按規(guī)定存放；

6.填寫訪視報告；

7.更新各項記錄表格；

8.對發(fā)現(xiàn)問題的追蹤及解決；

9.安排后續(xù)訪視計劃；

10.臨床試驗過程中，如試驗方案、知情同意書、病例報告表發(fā)生改動，需報倫理委員會審批；

11.臨床試驗中發(fā)生SAE（嚴重不良事件），必須在24小時內報告藥品監(jiān)督部門，并盡快報告?zhèn)惱砦瘑T會和申辦者；

12.病例報告表收集同時，生物統(tǒng)計師建立數(shù)據(jù)庫，設定邏輯校驗程序，并將收集到的病例報告表輸入。輸入過程中發(fā)現(xiàn)病例報告表有問題，則立即提交監(jiān)察員，由監(jiān)察員在下次訪視中加以解決；

13.當數(shù)據(jù)庫中已有一定病例記錄時，生物統(tǒng)計師開始編撰統(tǒng)計分析程序，并利用己有數(shù)據(jù)進行調試。

臨床試驗總結階段

結束訪視：訪視前的準備：電話預約時間并確認

1.檢查并解決常規(guī)訪視中遺留問題

2.收集所有病例報告表并與原始文件核對檢查

3.通知倫理委員會

4.試驗用藥的回收和銷毀（結束訪視）

①詳細記錄試驗用藥品的回收、存放；

②詳細記錄臨床藥品的銷毀方法及經過

5.回收所有試驗用品

6.更新所有記錄表格

7.書寫監(jiān)察報告，檔案歸檔

8.數(shù)據(jù)入庫

在進行階段，已經進行了一遍數(shù)據(jù)輸入，收集所有病例報告表后，再輸入一遍。

將兩遍輸入的數(shù)據(jù)進行自動校對，輸出兩者差別表。根據(jù)兩者差別表，對照原始病例報告表進行改正。

9.生物統(tǒng)計師編寫數(shù)據(jù)邏輯校驗程序，以程序分析數(shù)據(jù)庫中數(shù)據(jù)的合理性

10.對于邏輯校驗程序發(fā)現(xiàn)的問題，對照原始病例報告表。如果是輸入錯誤，則加以改正；如果是原始病例報告表填寫有誤，則再返回醫(yī)院，進行檢查更正

11.所有數(shù)據(jù)通過數(shù)據(jù)邏輯校驗程序的審查后，鎖定數(shù)據(jù)庫

12.統(tǒng)計分析

生物統(tǒng)計師（甲）編寫統(tǒng)計分析程序。

對每個醫(yī)院進行分析；對所有醫(yī)院總和進行分析；對符合方案集進行分析；對意向集進行分析。

生物統(tǒng)計師（乙）編寫驗算程序，對生物統(tǒng)計師（甲）的分析結果進行驗算。

生物統(tǒng)計師提交統(tǒng)計分析報告。

13.召開臨床試驗總結會（二次揭盲）

14.合同尾款結算

15.申報資料蓋章以及其他資料準備

CRF等物資（QA、QC、統(tǒng)計）合同（注意小包項目、考核）藥品（我方或廠家）備案。

16.會同研究者、申辦者、CRO，根據(jù)統(tǒng)計分析結果，撰寫臨床試驗總結報告

①臨床監(jiān)查員獨立或協(xié)同研究者起草臨床總結報告和分中心小結；

②臨床總結報告和分中心小結最終由研究者審核并確定，并交由各中心簽字、蓋章。

17.臨床資料存檔

臨床試驗中所有文件均需按GCP 要求存檔，并指定與人負責。應嚴格遵循“No record.

No action“之原則，對臨床中涉及的每項工作均進行文件歸檔管理，并按照GCP要求存放。

注：GCP與ICH-GCP對文件的歸檔要求稍有不同，主要是對原件的歸檔要求不同。這時需要詢問每個基地的歸檔清單，必要時準備兩份原件，蓋兩個章，確保基地和申辦者文件夾都有原件。

18.向SFDA提交臨床試驗總結和相關文件，注冊報批

醫(yī)療器械臨床試驗流程和管理體系來源于藥物臨床試驗，但是醫(yī)療器械作用機理和研究方法與藥物臨床研究存在較大差異，醫(yī)療器械臨床試驗法規(guī)及研究、管理體系近幾年逐步從藥物臨床原有體系中獨立出來，形成更加符合醫(yī)療器械臨床研究的系統(tǒng)。

醫(yī)療器械臨床試驗前注意事項

1. 預期的受益應當大于可能出現(xiàn)的損害。

2. 完成醫(yī)療器械臨床前研究。

3. 準備充足的試驗用醫(yī)療器械。

4. 醫(yī)療器械臨床試驗應當在兩個或兩個以上醫(yī)療器械臨床試驗機構中進行。

5. 申辦者與臨床試驗機構和研究者達成書面協(xié)議。

6. 列入需進行臨床試驗審批的第三類醫(yī)療器械目錄產品的臨床試驗需獲得批準。

7. 申辦者應向所在省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門備案。

醫(yī)療器械臨床試驗流程

1.申辦者根據(jù)自身的產品的特點、預期用途、適應癥、適用范圍、選擇臨床試驗中心。至少需要確定兩家臨床上實驗中心，并與醫(yī)院負責承接臨床試驗的負責人洽談是否可以承接臨床試驗的項目。

2.如果可以承接的話，就確定放在哪個科室進行，其主要研究者的名字并收集齊研究者的主要履歷及簽名的樣張。

3.對臨床方案和CRF表格的設計，并召開臨床方案的討論會議。

4.準備倫理委員會的材料。一般包括：

1、臨床試驗方案；

2、研究者手冊或等效文件；

3、知情同意書樣張和其他任何提供給受試者的書面材料；

4、招募受試者和向其宣傳的程序；

5、主要研究者簡歷和/或其他證明其資格的文件；

6、病例報告表樣張；

7、給予受試者報酬或補償?shù)奈募?/p>

8、倫理委員會履行職責所需要的其他文件；

9、試驗用醫(yī)療器械。

5.如果倫理會通過的話，需要與倫理會簽訂臨床協(xié)議的項目書。

6.召開臨床試驗的啟動會。

7.對臨床試驗的過程進行監(jiān)察和稽查，并對臨床試驗的過程中的記錄和醫(yī)療器械的發(fā)放進行監(jiān)督和記錄。

8.在臨床試驗試驗的后期對臨床的數(shù)據(jù)統(tǒng)計和分析，并對臨床報告的總結。

9.得出臨床試驗的結論：臨床試驗的產品是安全、有效的。患者承受的風險小于其受益。

預期的受益應當大于可能出現(xiàn)的損害。
　　來源：a與c之間